糖尿病，肥胖藥物研發公司，Novo Nordisk(NVO.US)

來簡單理解一下，糖尿病，肥胖藥物研發龍頭公司，Novo Nordisk。

糖尿病（diabetes）

人體會將吃進去的澱粉類食物轉變成葡萄糖，再經由血液運送至身體各部位，而胰臟會在接受到血液中葡萄糖的刺激後分泌胰島素，胰島素可以幫助葡萄糖進入細胞內，轉換成人體日常活動所需要的能量；然當胰臟無法分泌足夠的胰島素，或者雖能分泌胰島素，但身體對胰島素產生阻抗性，讓胰島素不能發揮充分的作用時，血液中便會留有多餘糖分，當血液中殘留的糖分超過標準時，便稱為糖尿病（diabetes）。糖尿病通常會伴隨危險的併發症，急性併發症如糖尿病酮酸血症、高血糖高滲透壓昏迷或低血糖等，若不即時予以適當處理，可能造成死亡或後遺症；而慢性併發症如眼睛、血管、神經、腎臟病變等，一旦發生之後，常是不可逆的，而且會逐漸進行，終至完全器官功能喪失導致死亡。

糖尿病類型

糖尿病的類型主要有三種，即第1型糖尿病(胰島素依賴型糖尿病)、第2類型糖尿病(非胰島素依賴型糖尿病)、妊娠糖尿病。任何年紀的人都有可能患上第1型糖尿病，但最常見的是發生在兒童或青少年身上。患有第1型糖尿病時，身體只能產生很少量胰島素，也有無法產生胰島素的情況。第2類型糖尿病更常見於成年人，佔所有糖尿病病例的比例在90%左右。患有第2類型糖尿病時，身體則無法有效利用自身所產生的胰島素。妊娠糖尿病是指在懷孕時出現高血糖，且孕婦和嬰兒均會出現併發症的一種糖尿病。妊娠糖尿病通常於孕期後消失，但如果孕婦受感染，孩子長大後也有更大的風險會患有第2類型糖尿病。

全球糖尿病的患病人數

在全球範圍內，第1型糖尿病患者的數量以5.2%的年複合增長率從2015年的16.9百萬例增至2019年的20.7百萬例，且預計於2030年將進一步增至26.6百萬例，2019年至2030年的年複合增長率為2.3%；第2類型糖尿病患者的數量以5.5%的年複合增長率從2015年的357.9百萬例增至2019年的444.1百萬例，且預計於2030年將進一步增至554.1百萬例，2019年至2030年的年複合增長率為2.0%。

糖尿病在世界範圍內的患病人數不斷增加，很大程度上歸因於第2類型糖尿病的激增及包括人口老齡化、肥胖程度增加、飲食不健康、普遍身體活動不足等在內的相關因素。尤其是，城市化加速導致人們的生活方式發生變化，比如身體活動量大幅減少及工作環境壓力大。

第二型糖尿病藥物

第二型糖尿病的藥物治療可分為針劑與口服藥兩大類。早期的藥物治療機轉可分為延緩糖分吸收（如醣苷酶抑制劑）、提高體內胰島素的濃度（如促胰島素分泌劑或注射型胰島素）與使周邊器官的胰島素受器對胰島素的感受性增強（如胰島素受器致敏劑）三大類；近年發展出許多新機轉的藥品，其中又以類升糖素胜肽-1受體的促效劑（glucagon-like peptide-1 agonists, GLP-1 agonists）與二肽基酶-4 抑制劑（dipeptidyl peptidase-4 inhibitors, DDP-4 inhibitors）兩種藥品最為人注意。

人體進食後，腸道細胞會分泌腸泌素（incretin），GLP-1即為其中一種腸泌素。當血糖上 升時，GLP-1會促進胰島素分泌，使血中的葡萄糖進入肌肉與肝臟儲存；同時，GLP-1會抑制升糖素分泌，以減少肝臟繼續製造葡萄糖。GLP-1可降低胃排空的速度，抑制食慾並使血糖上升速度減緩。在分泌後不久，GLP-1會被DDP-4這種酵素分解成沒有活性的代謝物。

DDP-4抑制劑則藉由減少人體分泌GLP-1被分解而達到控制血糖的效果，是新機轉的第二型糖尿病口服藥。大部分DDP-4抑制劑每日口服一次即可，其降低HbA1C的效果與其他口服降血糖藥相當，降低餐後血糖的效果大於降空腹血糖。因為DDP-4抑制劑服用方便、副作用少、低血糖發生機率低且對體重影響不大，目前臨床上的使用量漸漸增加。

Novo Nordisk

Novo Nordisk是糖尿病護理領域的全球領導者。Novo Nordisk從事醫藥產品的發現、開發、製造和行銷，並有兩個業務部門：(i) 糖尿病和肥胖症護理和 (ii) 罕見疾病。Novo Nordisk總部位於丹麥，在80個國家/地區擁有50,000多名員工，其產品在大約170個國家/地區銷售。

Novo Nordisk擁有業內最廣泛的糖尿病產品組合之一，包括GLP-受體促效劑、現代胰島素和人胰島素的完整產品組合。2022年，Novo Nordisk營運的治療領域和地理區域持續強勁增長。加上高於預期的需求以及一些生產基地的臨時產能限制，某些產品出現了周期性的供應限制，包括銷售領先的用於治療第2類型糖尿病的產品Ozempic ®。

Novo Nordisk也銷售兩種藥物Saxenda ®和Wegovy ®用於治療肥胖症患者。此外，諾和諾德的上市產品組合包括血友病和生長激素療法。

Novo Nordisk業績背後的關鍵驅動力仍然是全球人口結構的變化，反映出城市人口比例的持續增長（城市化）、老年人比例的增加以及日益嚴重的肥胖問題。這些趨勢導致全球糖尿病患者數量顯著增加。根據國際糖尿病聯合會的數據，到2045年，糖尿病患者人數預計將從今天的4.63億增加到7億。糖尿病和肥胖症護理是Novo Nordisk最大的業務，佔銷售額的80%以上。糖尿病患者人數的流行性增長，​​胰島素Insulin從老一代向新一代的持續轉變，GLP-1的使用增加，新的輸送設備和市佔佔率的增長都推動了Novo Nordisk在糖尿病和肥胖護理領域的增長。此外，在糖尿病和肥胖護理領域推出了許多新產品（Ozempic® 、Rybelsus ® 、Tresiba ® 、Ryzodeg ® 、Xultophy ® 、Fiasp ®和 Wegovy ® ）預計將成為銷售增長的推動力。

Novo Nordisk，是一家糖尿病，肥胖藥物研發公司。近10年ROE為72%，71%，71%，71%，76%，80%，82%，80%，64%，61%。近10年毛利率為84%，83%，84%，84%，84%，84%，85%，85%，84%，83%。近10年資產負債率為65%，64%，56%，54%，53%，51%，54%，49%，48%，40%。公司銷售區域以2022年為例，北美佔52%，歐洲，中東及非洲佔25%，大中華佔9%，其它佔14%。以疾病來區分，糖尿病佔79%，肥胖佔9%，罕見疾病佔12%。

以市佔率來說，Novo Nordisk2022年在糖尿病市占率為30.5%，其中GLP-1市占率為53.6%，胰島素市佔率為44%。在肥胖方面，Novo Nordisk市佔率為89%。胰高血糖素樣肽-1 (GLP-1) 作為第二型糖尿病患者的治療選擇的使用持續增加，導致GLP-1市場顯著增長。2018年2月，諾和諾德在美國和加拿大推出了每週一次的GLP-1產品Ozempic® ，用於治療成人第二型糖尿病。自此，Ozempic®成為市場領先產品，也是公司銷量表現最好的產品。按市佔率衡量，Novo Nordisk和Eli Lilly是全球GLP-1市場中最重要的公司。

下圍為最新Novo Nordisk2023Q1的銷售區域，和GLP-1，胰島素Insulin，肥胖症，罕見疾病的成長率。可以發現GLP-1，肥胖症個別呈現50%增長，124%增長。傳統胰島素Insulin則是呈現-11%的負增長。

競爭與風險

1.)由於患有糖尿病的人數不斷增加，全球治療糖尿病的藥物市場持續增長。幾家主要的國際製藥公司已經進入糖尿病市場，特別是在治療第二型糖尿病的口服產品領域。在全球胰島素Insulin市場競爭公司有Novo Nordisk、Eli Lilly和Sanofi是市佔率最高的公司。在GLP-1市場Novo Nordisk(Ozempic ®和Victoza®)主要和Eli Lilly的藥物Trulicity®和Mounjaro®競爭。

2.)製藥行業內的市場狀況不斷變化，包括私人和政府實體努力降低或控制總體成本和特定治療領域的成本。Novo Nordisk銷售胰島素Insulin的大多數國家都補貼或控制定價。在大多數市場中，胰島素和GLP-1產品都是處方藥。

3.)胰島素的生物相似藥和/或可互換版本可以通過351(k)途徑在美國獲得批准。在歐盟，有針對胰島素的生物相似藥途徑和指南，日本發佈的生物相似藥產品指南也與胰島素相關。競爭對手生產的NovoRapid ® /NovoLog ®生物相似藥於2020年上市。競爭對手生產的NovoRapid ® /NovoLog ®的可互換生物相似藥於2021年7月獲得批准。此外，Levemir ® 、Tresiba ® 、NovoRapid ®和 NovoMix 的生物相似藥®由當地競爭對手在中國開發。 

4.)2022年Victoza®的總銷售額為123.22億DKK（2021年為150.54億DKK）。Victoza ®受美國、日本和德國專利保護。在日本，該藥物化合物專利將於2022年到期；在美國和德國，藥物化合物專利將於2023年到期。在中國，藥物化合物專利已到期。

5.)肥胖護理產品（ Saxenda®和Wegovy® ）的總銷售額在2022年為168.64億DKK（2021年為84億DKK），其中大部分銷售額來自Saxenda® 。Saxenda ®受美國和德國專利保護。美國和德國的藥物化合物專利將於2023年到期。中國和日本的藥物化合物專利已到期。

以下兩張圖是Novo Nordisk個別產品的營收細節和Novo Nordisk的Pipeline: