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2025年2月3日

來簡單整理一下台股膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)公司

現在,全球市值最大和第三大的生技公司,Eli Lilly,Novo Nordisk都在積極發展減肥藥。至於台股,台灣生技製藥市值第二大的公司,為康霈生技,目前業務為減脂新藥開發。可見醫美商機非常龐大。這邊就來簡單整理一下台股膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)公司。


我們一般的認知,就知道膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)是醫美用。但其實,膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)也是很多醫材的生醫材料。


膠原蛋白公司產品係以牛筋,豬作為原料,依公司之純化與萃取技術取得膠原蛋白材料,再依不同的醫療需求及適應症製成各類生醫材料或醫學美容產品。至於透明質酸(玻尿酸)是利用醱酵法由鏈球菌屬之莢膜中分離生產得到的非動物性製劑(Non-animal-derived 透明質酸)具有高產率及高純度等優點,製成各類生醫材料或醫學美容產品


生醫材料

所謂生醫材料係指人工合成或由生物體萃取之材料,應用於醫療植入,取代活體部分系統,或直接與活體組織接觸以進行醫療行為。理想的生物醫材必須具備下列的條件:(1)良好的生物相容性(無毒性、無免疫反應、能誘導生物活性);(2)良好的物化性質(具備機械強度,不易腐蝕或分解產生碎片、具備多孔洞的結構);(3)生產的優勢(生產成本便宜,能夠有效的消毒滅菌)。


若以生醫材料的應用產品進行大方向分類,可分為骨科應用、傷口照護應用、心血管應用及其他應用(如囊括整型外科常用的膠原蛋白、玻尿酸等)。


若以製造生醫材料應用產品的原料類別,主要分為五大類:金屬類原料、陶瓷類原料、高分子聚合物原料、骨材類原料及其他類原料。其中,金屬/合金類的發展已經相當成熟,未來成長有限,而天然成份例如生物細胞及高分子聚合物(如膠原蛋白及透明質酸等)的成長潛力龐大。其中,生物細胞的應用及商品化仍然處於相當前瞻的階段,目前全球已經商品化的產品還不多。


植入式微整型

微整型醫美產品的美容方式有不同的歷史演進,從1970年代的化學煥膚的引入,1980年代膠原蛋白的治療,柔軟組織填入方式出現,1990年代的肉毒桿菌,2000年的脈衝光及雷射光治療,到2004年的微針治療、2006年的微晶瓷等......。短短幾年間,生物技術及科學的進步,膠原蛋白、玻尿酸、生長因子、飛梭雷射、電波拉皮、肉毒桿菌、脈衝光及雷射除斑等微整形產品開始大行其道。


醫學美容市場大略可分為高侵入性的整形外科手術(surgical cosmetic procedure)及中、低侵入性的微整形療程(或稱非整形外科療程,non-surgical cosmetic procedure)二類。前者包括抽脂、隆胸、隆鼻等整形外科手術,後者包括電波拉皮、雷射美容、微整形植入式填充劑、藥妝品等非整形外科療程。在微整型醫美產品市場,技術的進步縮短了整型與非整型的效果差異。消費者喜歡微整型醫美產品是因其侵入性最低、復原所需時間短及負擔的起的價格。


根據BBC的研究,微整型產品主要包含皮膚注射植入劑(Dermal fillers)、神經調節劑(Neuromodulators)、脫毛產品(Hair removal)、化學煥膚(Chemicalpeel)(如果酸、植物酸)及、 微晶煥膚(Microdermabrasion)等各類。未來受到技術的進步與消費者需求增加的影響,皮膚注射植入劑仍將是微整型市場主流產品。


皮膚注射植入劑主要產品包含肉毒桿菌毒素、玻尿酸植入劑、膠原蛋白植入劑、微晶瓷、合成乳酸聚合物、聚甲基丙烯酸甲。目前最常使用、最為知名的產品主要係肉毒桿菌毒素、玻尿酸植入劑及膠原蛋白植入劑。


膠原蛋白(Collagen)

膠原蛋白從被發現到成為生醫材料,已經有很長的一段歷史,二十世紀初就有利用膠原蛋白做為人工敷料,覆蓋在燒燙傷患的傷口,讓皮膚再生的紀錄。而膠原蛋白在生醫領域經過七十多年的研究與改良,現今已經成為生醫與組織工程的關鍵明星材料。1930年代開始,人類就對膠原蛋白進行許多研究,直到1970年代隨著膠原蛋白萃取技術開始完備,出現許多以純膠原蛋白為主的生醫材料,並且開始在醫療上做廣泛的運用。


膠原蛋白(Collagen)又叫膠原質,具有相當強度的保水性功能,讓皮膚結締組織保濕、保持彈性及緊縮性的主要物質,膠原蛋白的功能主要是做為結締組織的黏合物質,提供一個穩定、強韌有如鷹架般的支撐架構。


膠原蛋白的基本結構由三條多胜肽鍊互相纏繞成超螺旋結構,每條多胜肽約有一千個氨基酸,分子量約為10萬個道爾頓一分子膠原蛋白其分子量約為30萬道爾頓。這些膠原蛋白分子再相互交聯成網狀結構後並與彈力蛋白及多醣類形成富有彈性的結締組織,提供支撐、保護功能及各種機械性質,並賦予皮膚彈性與強度。


到目前為止,已發現人體內的膠原蛋白共有29種類型,每一種膠原蛋白在動物組織中,都扮演不同的角色。在已發現的膠原蛋白類型中,以第一型的含量最多,約佔全部的90%,也是應用最廣的膠原蛋白,適用於人體組織修復。


膠原蛋白是一項有潛力的生體高分子,具有特殊性質,可發揮多種生物功能如下:

A.組織架構。B.支持保護。C.促進傷口癒合與組織修護。D.控制分子通透。E.力學特性-強韌性及伸展性。F.調控細胞與組織的生理功能。因具備生物功能目前被廣泛應用於生醫材料、醫藥品、化妝品、食品工業、化工原料及學術研究等用途,其中最主要的應用領域是作為生醫材料,人工皮膚、食道、氣管、燒燙傷保護等,其優點為:A.止血。B.低免疫性。C.優良生物適合性。D.適度分解速率。E.供給修護原料。F調控生長因子與藥物之釋放。


在醫藥品方面則使用在藥物傳輸系統(DDS)、風濕性關節炎、尿失禁用藥、美容外科及癌症、肝病診斷等。

在動物體內含量最多的蛋白質就屬膠原蛋白,人體成份中約16%是蛋白質,膠原蛋白約佔人體蛋白質的25%~33%,相當於人體重量的6%,主要存在於全身各個組織器官,如骨骼、軟骨、韌帶、皮膚、角膜、各種內膜及筋膜等部位。人體正常骨骼中含有80%的膠原蛋白,其功能主要是將鈣、磷、礦物質等成份黏著,然後構成骨質。當結締組織與肌肉或器官一起負責新陳代謝的機能時,膠原蛋白會發揮相關的生理機能,將營養和氧氣輸入細胞中,再從細胞中輸出代謝產物,加速體內新陳代謝,因此適用人體細胞組織的修補與再生。


人體內之膠原蛋白會隨生理性的自然老化、紫外線傷害、處在過度乾燥環境或不當拉扯皮膚等因素而減少,進而破壞膠原蛋白的結構,導致細紋、肌膚鬆弛的狀況發生,所以40歲以後持續補充膠原蛋白,可確保體內有足夠得新膠原取代舊膠原。


人體膠原蛋白和動物膠原蛋白結構類似,因此藉由生化科技處理,就可從多種動物中取得高純度、高生物相容性及低排斥性的膠原蛋白。生醫材料級原料膠原蛋白的製造較為複雜,主要應用人工皮膚、止血劑、人工血管及護膚化妝品,因此價位較高。食品級原料膠原蛋白,製造較簡單,是一種由真皮或其他組織以酸、鹼、熱或酵素水解後的產物,分子量小,價位較低。


膠原蛋白的來源主要來自牛、豬、鳥(家禽)及魚的皮膚、骨骼與筋肉等,如果其基因和人類愈相近,即氨基酸種類及比例越接近人體,則更容易為人體所吸收運用。膠原蛋白具有許多優異的特性,有很多廣泛的應用,且效果都非常良好,其中最主要的應用領域是生醫材料。膠原蛋白經適當交聯後又可以做為支架,在植入細胞或生長因子後,可發展為組織工程類的產品,例如在軟骨的組織工程上常以膠原蛋白做為支架,希望能誘使軟骨細胞自己生成,以維持軟骨正常的功能。


而膠原蛋白也應用在人工血管及創傷被覆材上,當我們的皮膚受到外力而損傷時,就需要一些保護材來代替皮膚,以防護身體免遭受到外物的入侵,由於膠原蛋白是人體組織的主要成份,因此在人體器官組織的修復及再生上扮演著重要的角色,使得膠原蛋白成為一種理想的高分子生醫材料。


根據Grand View Research研究報告指出,2024年全球膠原蛋白市場規模約為 25.3億美元,預計將以11.6%的年複合增長率成長,至2030年全球市場規模預 計將來到約49億美元。

玻尿酸(透明質酸)(Hyaluronic acid)

透明質酸(玻尿酸)係由雙糖單位(葡萄醛酸-N-乙硫氨基葡糖)組成的直鏈高分子多醣,是構成人體細胞間質、眼球玻璃體、關節滑液等結締組織的主要成分,可在體內發揮保水、維持細胞外空間、調節滲透壓、潤滑、促進細胞修復的重要生理功能,在保護及潤滑組織細胞、對組織結構上整體的保養、細胞間的物質輸送都具有很重要的功能。


透明質酸(Hyaluronan、hyaluronic acid;HA),又稱醣醛酸、玻尿酸。在化學結構上不含硫,透明植分子能攜帶500倍以上的水分,為目前公認最佳保濕成份,加上具有特殊生物學上的活性,擁有無毒、低免疫反應、高生物相容、及生物可分解以及人體可吸收等特性,目前廣泛應用於眼睛外科手術、關節內注射液、傷口癒合、外科手術防黏劑。透明質酸也可以透過口服,進入人體血液、肌肉、硬骨組織堆積。現今,透明質酸更用來進行醫學美容治療中皺紋的填補,臉部組織的調整。


透明質酸普遍存在於人體體內如關節軟組織、眼睛、皮膚裡,亦是人體組織中不可或缺的成份之一。最早的玻尿酸產品是從雞冠提煉出來的,但因為注射到人體內會引起過敏反應及病源感染的問題,現在多是經由細菌發酵,採分離純化製造,比較沒有排斥問題。自從研究發現在適當的時間補充人體特定部位的透明質酸,可以減緩病人疼痛後,透明質酸便在醫療上被大幅應用。也因對人體組織老化程度有減緩作用,近年透明質酸更在醫美領域廣泛應用。


相對肉毒桿菌強調改善動態性皺紋(例如眼角細紋),玻尿酸(透明質酸)則被使用在改善靜態性且較深的皺紋(例如法令紋及抬頭紋),二者強調之部位不同,最常被醫師搭配使用。玻尿酸植入劑市場品質紊亂,由於為多醣類產品,分子量呈寬分佈,極不均勻,分子量大小也相對反應到價格及有效性;玻尿酸植入劑之顆粒大小也與分子量有關,顆粒小者雖好施打,但有效性相對較低。


透明質酸(玻尿酸)的應用可分為醫藥級、化妝品級及其他類,分述如下:

A.醫藥級透明質酸:

透明質酸可用作眼科人工晶體植入手術的粘彈劑、骨性關節炎手術的填充劑、微整型使用除皺塑型之臉部植入劑、滴眼液的保濕潤滑劑,還用於預防術後沾黏和促進皮膚傷口的癒合。


B.化妝品級透明質酸:

透明質酸作用於皮膚表面,大分子透明質酸可在皮膚表面形成一層透氣的薄膜,使皮膚光滑濕潤,並可阻隔外來細菌、灰塵、紫外線的侵入,保護皮膚免受侵害;小分子透明質酸能滲入真皮,具有輕微擴張毛細血管,增加血液迴圈、改善中間代謝、促進皮膚營養吸收作用,具有較強的消皺功能,可增加皮膚彈性,延緩皮膚衰老,還能促進表皮細胞的增殖和分化、清除氧自由基,預防和修復皮膚損傷。


C.其他類透明質酸:

外用級透明質酸可增加體內的含量,可補充人體內透明質酸的不足。透明質酸通過消化、吸收,可使皮膚滋潤光滑、柔軟而富有彈性;可延緩衰老,防止關節炎、動脈硬化、脈搏紊亂和腦萎縮等病症的發生,已在歐美等發達國家中廣泛應用于保健食品中。口服透明質酸則可使人精力充足,富有青春活力。


透明質酸生醫材料市場分佈上具有多方面的應用,隨著全球人口年齡老化影響,透明質酸用於骨科產品的需求量逐年增加,加上現今醫學美容的發展,透明質酸的醫美產品需求量更年年增加。


由於基礎的透明質酸物質的專利權已過期,因此各家廠商皆全力構築其自有製程專利牆,利用專利侵權的告訴阻礙競爭對手透明質酸應用產品的生產與製造,確保其技術與產品的獨佔性。


依據Data Bridge Market Research2022年全球透明質酸市場之報告顯示,2023年~2030年複合年增率預計達8.3%,主要原因在於消費者對非侵入性美容手術的興趣日益濃厚,以及對於透明質酸在治療皺紋和其他皮膚問題方面的優勢了解不斷增加,促使透明質酸市場大幅提升。

透明質酸原料來源

透明質酸之原料來源有兩類,一種是由雞冠萃取的動物性製劑(Animal-derived 透明質酸)會與硫酸軟骨素結合而不易純化分離,不僅需多重繁複之純化步驟,且產率低,價格昂貴,不適於工業化大量生產;另一種則是利用醱酵法由鏈球菌屬之莢膜中分離生產得到的非動物性製劑(Non-animal-derived 透明質酸)具有高產率及高純度等優點。目前主要的製備技術有下列三種:


A.動物組織提煉:

主要原料是雞冠和牛眼玻璃體等。這種方法提取率僅爲 1%左右,分離過程複雜,致使透明質酸價格昂貴,限制了在化妝品中大量使用。 


B.微生物發酵法:

發酵法的關鍵在於菌種的選擇,目前多選用鏈球菌、 乳酸球菌類等。採用發酵法製造的透明質酸,優點是能按商品設計來設定分子量。 


C.化學合成法:

採用天然酶聚合反應,可大大降低透明質酸的製造成本,但結構較不精純


以下為幾個膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)常應用的案例:

關節內注射劑:

膝蓋的退化性關節炎是許多年長者的夢靨,不只會造成長輩行動能力下降,關節疼痛、腫脹、僵硬則也會使得生活品質降低,根據統計,五十歲的發生率為20~30%,七十歲以上則高達70%,因此如何做好膝關節保養,避免關節炎發生就很重要。


關節玻尿酸注射是一種原本就存在關節液中的物質—玻尿酸打入,幫助減輕關節負擔。研究發現,當退化性膝關節炎發生時,關節內的玻尿酸濃度會大幅降低,其對軟骨的保護力及抗發炎能力也大幅下降。如果在關節內注射玻尿酸,可經由多種機轉抑制發炎、保護軟骨。


根據Mordor Intelligence2022年的市場研究指出,骨關節炎治療市場規模預計將從2023年70億美元增長至2028年88.2億美元,預計增長率4.74%,關節腔注射劑已證明臨床有效性,並且被證實為膝骨關節炎最有效的治療選擇。


關節腔注射劑主要廠商為為Sanofi、Seikagaku、Anika等。


眼科黏彈劑:

眼科疾病也是老化後的重要疾病之一,包括老年性黃斑性病變、白內障、弱視、青光眼及糖尿病相關之疾病,也因此帶動全球眼科醫材需求。


這類產品在眼科手術中扮演著關鍵角色,如白內障手術中用於保護角膜組織和維持前房深度。隨著老齡化社會的到來,這類產品的需求預計將會增加,同時新配方的開發將可能提供更好的手術視野和更高的安全性。


皮膚填補劑:

隨著生活水準的提升,美貌益發受到人們的重視,醫學美容產業因而隨之興起,脈衝光、電波拉皮、雷射去斑等整型手術如雨後春筍般崛起,搭配而起的則是具有療效的美容保養用品及手術後的護膚保養品。具有生醫背景的和康公司正可適時切入醫學美容產業。


在皮膚填補劑(dermal filler)的市場中,採用微生物發酵生產之透明質酸(玻尿酸,Hyaluronic acid, HA)為目前全球市場上廣為風行的皮膚填補劑成份。美國 FDA 於西元 2003 年核准透明質酸使用於臉部皮膚的填充至今已有 20 年之久。


另外,可吸收性材料做為皮下填補劑成份,由膠原蛋白做為領頭羊,於西元 1981 年取得美國 FDA 核准後,其他各種可吸收性的成份也在後續的二十多 年相繼上市,包含了透明質酸、氫氧基磷灰石、聚左旋乳酸、聚己內酯等,在效用上各有千秋,但也各有缺陷。因此,截長補短的做法,即複合型的成份,已是這個領域的研究開發項目,並有多篇的研究文獻及專利發表


皮下填補劑主要廠商為 Allergan、 Galderma、Merz Pharma GmbH & Co. KGaA 及 Sinclair Pharma 等。


防沾黏

可吸收防沾黏屏障是一種醫用植入物,可在傷口與鄰近組織間形成一道屏障,在癒合過程中幫助潤滑以及減少手術後沾黏,沾黏會引起慢性疼痛、腸梗阻和不育。


防沾黏屏障的產品類別包括薄膜、凝膠和液體等規格,成分包含透明質酸、再生纖維素、聚乙二醇等。外科醫生使用它來最大程度地降低術後內部器官之間形成沾黏的風險,最常用於腹部、骨科、婦科、重建、心血管和泌尿外科手術。


根據IMARC2022年報告指出,2022年為止,全球防沾黏產品市場規模達9.793 億美元,預計到2028年市場規模將達14.729億美元,2023年至2028年年複合成長率為7%。依據Grand View Research研究報告顯示,由於生物可吸收性和相容性,合成可吸收材質之防沾黏產品佔有最大之市場規模。產品可區分為透明質酸、再生纖維素、聚乙二醇等,其中透明質酸佔市場主導地位,預計在短期內將快速成長。


依防沾黏產品之特性,分為薄膜型產品及凝膠型產品,其中薄膜型產品在市場中佔據主導地位,並在2022年佔據最大的市場佔有率,原因在於低成本;而凝膠型產品將有最快速的成長,主要歸因於其可再吸收、易於使用和安全等優點;此外凝膠型防沾黏產品在肌腱、腕管、關節或週邊手術及微創手術等各種療程的使用不斷增加,預計將在未來幾年擴大其應用。


由於外科手術量和運動傷害的增加、老年人口的增長、慢性病患率上升及對沾黏形成和沾黏相關疾病的認識不斷提高,推動防沾黏產品增長。防沾黏產品主要廠商為Baxter、Johnson & Johnson、Integra Lifesciences、美敦力(Medtronic) 及Anika公司等。

膠原蛋白基材的產業上、中、下游之產業鏈結構,主要分為:

A.上游產業:

提供膠原蛋白的基本原材料,包括畜牧場(供應牛、豬等動物來源的膠原蛋白)、以及化學試藥公司(供應蛋白質純化或脫細胞用試藥)。


B.中游產業:

製造商將原材料轉化為各種膠原蛋白基材產品並協助完成生產製造與最終滅菌,如膠原蛋白敷料、膠原蛋白植入物,膠原蛋白支架等,用於組織再生和美容填補等應用。


C.下游產業:

包括醫療器材代理及經銷公司、醫院及診所、化妝品公司等等。這些公司將中游製造的膠原蛋白基材產品,應用或銷售到末端消費者身上。


以下為台股之6家膠原蛋白、透明質酸(玻尿酸)公司簡單介紹:包含1783 和康生,4728 雙美,1786 科妍,7814 海昌生技(興櫃),6748 亞果生醫(興櫃),6999 瀚醫生技(興櫃):


(1)1783 和康生

和康生,核心技術為膠原蛋白(Collagen)、玻尿酸(透明質酸)(Hyaluronic acid)兩類生物高分子材料應用於生物醫材及保健品。經過多年的努力,和康公司生醫事業部已經成功開發23項高階植入式醫材應用於骨科、牙科、眼科、醫美、外科、耳鼻喉科等領域,並且獲得包含台灣、歐盟、美國、印尼、馬來西亞、菲律賓、中東、俄羅斯及中國共81張產品許可證。


和康生已經加入大江集團。目前,和康生主要產品關節內注射劑,公司建置有五大研發核心技術,包括膠原蛋白萃取重構、膠原陶瓷複合塑形、磷酸鈣鹽合成燒結、透明質酸調製交聯與客製產品開發代工。


和康的研發設計中心將TCI集團合成生物學實驗室轉移至和康,取代現有動物來源的膠原蛋白(採用之膠原蛋白原料為牛筋,其主要來源為世界衛生組織公告非BSE(狂牛症)疫區之紐澳洲地區),以微生物方式培養並大量規格化製造非動物源的膠原蛋白,未來將不再受到動物疾病或是疫情斷鏈的影響或是限制。


以下為和康生產品,包括關節內注射劑、皮膚填補劑、眼科黏彈劑和牙科及外科用再生基質。

(A)生醫產品

a.膠原蛋白醫材

用於強化及修補缺損的牙床、牙齒、牙周骨以及植牙部位之牙齒缺損的合成填補料。引導缺損的牙周組織進行再生。吸收血液與傷口分泌物,並促進血小板聚集,加速凝血及促進傷口修復,適用於一般傷口、燒燙傷或外科手術創傷應用。


產品有齦即安(GingivAid)膠原蛋白牙科填補料,敷美安(FormaAid)膠原蛋白牙科組織引導再生膜,癒立安(HealiAid)膠原蛋白傷口敷料,速吉安(SurgiAid)膠原蛋白傷口敷料)。


b. 骨骼填補骨材

用於填補四肢骨、脊椎、骨盆等骨骼系統之缺損及裂隙的合成填補料。用於填補骨裂縫,以強化及修補缺損的合成填補料。治療骨質疏鬆症所造成之脊椎壓迫性骨折。作為填充拔牙後牙孔的填補劑,亦可用來增加或重建牙周骨缺損及口腔/頷面部缺損。


產品有富茂骨(Formagraft)膠原蛋白-陶瓷複合材料補骨填料,倍骨益(BestAid)膠原蛋白骨填補物,富瑞密(Foramic)骨骼填補顆粒,富骨定(Formasetin)可注射式骨骼填充物,威力骨(Maxibone)可吸收性磷酸鈣陶瓷。


c. 關節注射劑(玻尿酸(透明質酸)(Hyaluronic acid)為原料)

用於治療創傷性或退化性關節炎。


產品有安節益(ArtiAid)五劑型關節內注射劑,優節益(ArtiAid Plus)三劑型關節內注射劑,樂節益(ArtiBest)一劑型關節內注射劑,樂節益長效型(ArtiBest Extend)一劑型關節內注射劑。


d. 皮膚填補劑(玻尿酸(透明質酸)(Hyaluronic acid)為原料)

皮膚填補劑用於臉部皮膚產生皺紋,施打透明質酸不僅可以恢復保持水份的能力。注射於真皮層下層與皮下表層,以修補更深層的皮膚缺陷。注射於皮下組織,以修補更深層的皮膚缺陷。


產品有膚美登(Formaderm)透明質酸真皮填補劑,芙媄亮(Formaderm Young)透明質酸皮膚填補劑,芙巧蜜(Formaderm Charming)透明質酸皮膚填補劑,膚美登(含利多卡因) (Formaderm Lidocaine)透明質酸皮膚填補劑,芙媄亮(含利多卡因) (Formaderm Young Lidocaine)透明質酸皮膚填補劑。


e. 其他醫材

適用於各類眼科手術,包括白內障摘除手術、人工水晶體植入手術、角膜移植手術、青光眼濾過手術及視網膜復位手術等,並於玻璃體切除及視網膜剝離兩項手術中,當做填充用玻璃體替代物質。保護角膜內皮細胞、減小角膜內皮細胞及組織間的交互作用等特性更加優異。


產品有維視愛(ViscAid)透明質酸眼科黏彈劑,護視安(PreviscAid玻璃體替代物),倍維視(BiVisc)眼科黏彈劑組合。


(B)健康輔助營養品

適用於維持肌膚健康。


產品有敏節633乳酸菌膠囊(內含玻尿酸),至尊膠原蛋白美妍飲(含高濃度三胜肽膠原蛋白)。


和康生,在2024年營收為6.8億。近5年ROE為13%,11%,9%,7%,7%。毛利率為68%,62%,51%,47%,48%。負債佔資產比例為9%,11%,10%,10%,28%。以Q3 2024為例,公司膠原蛋白(Collagen)營收佔64.1%,玻尿酸(透明質酸)(Hyaluronic acid)佔營收35.9%銷售區域以TAIWAN佔44%,US佔28%,ASIA佔12%,CHINA佔11%,EU佔5%。和康生研發費用佔營收比例為11.03%。


(2)4728 雙美

雙美,主要產品膠原蛋白植入劑(Collagen Implant),屬皮下填補劑,需由專業且有經驗的醫師施打於表皮層與真皮層之間。公司以SPF豬隻之豬皮,自行研發並突破技術瓶頸,以獨特之純化技術,成功地量產生醫級膠原蛋白。


除了在皮下填補劑(即植入劑)的開發外,至今已成功的把產品線拓展至其它與民眾健康攸關的生醫材料上,包含透明質酸複合型植入劑,可吸收性膠原蛋白膜(牙科膜),牙科骨填料,膠原蛋白骨填料,膠原蛋白傷口修復劑。


以下為雙美產品:

(1)生醫材料:Porcogen生醫級膠原蛋白溶液

提供國內、外學術研究機構或醫療器材、藥品廠商做為生物科技產品之原料品。


(2)醫療器材應用產品:

A.膠原蛋白植入劑:

公司之主要產品,將膠原蛋白以植入皮下的方式,填補人體流失之膠原蛋白,適用於顏面皮膚缺陷的矯正,把鬆垮的皮膚以「自然撐起」的作用,達到消除臉部皺紋並使臉部更有光澤的目的。可應用在臉部皺紋矯正、魚尾紋、法令紋等臉部皺紋、唇型矯正微整形、鼻型矯正微整形、其他臉部微整形手術。


B.可吸收性膠原蛋白膜:

用於引導骨再生過程期間作為生物可降解膜,可用來支撐:置入立即性拔牙齒槽之植入物周圍的增補、後期植入之齒槽嵴增補以及膺復治之齒槽重建,亦可用於維持缺損空間之骨填補材料併用。


C.膠原蛋白骨填料/牙科專用骨填料:

用於填補非固有穩定性骨骼結構處之骨裂縫,尤其當塗裹上自體骨髓時。膠原蛋白骨填料應徐緩地填入骨裂縫處,可被用來填補四肢骨、脊椎、骨盆及齒槽骨等骨骼系統的裂隙,及因手術或骨骼外傷所產生的骨缺損。本產品在骨骼修復過程中,會被人體自身新生的骨組織吸收置換。


(3)膠原蛋白醫學美容健康系列產品(保養品)

A.Sunmax活性膠原蛋白系列

產品結合組織工程,生醫級膠原蛋白技術,與皮脂傳遞技術的美學工程,針對脆弱,早衰與老化的膚質所設計的生醫級機能型保養品。


B.主要產品項目如下:

(A)Sunmax6 膠原蛋白淨顏露。(B)Sunmax7 膠原蛋白精華液。 (C)Sunmax8 活性膠原蛋白面膜。 (D)Sunmax12 双美嬌滴滴噴霧。 (E)Sunmax15 膠原蛋白修護安瓶。


雙美,是一家膠原蛋白植入劑公司。在2024年營收為18.1億。近5年ROE為46%,46%,26%,30%,15%。毛利率為 83%,85%,86%,82%,87%。負債佔資產比例為34%,26%,31%,35%,39%。銷售區域以中國佔90.84%,台灣佔9.16%。雙美研發費用佔營收比例為1.70 %。


(3)1786 科妍

科妍,主要產品包含皮下填補劑、關節腔注射劑及防沾黏凝膠產品。公司以核心專利技術透明質酸交聯技術平台(CHAP)為主軸,發展「整形美容」、「老年照護」、「手術外科」、「泌尿系統」等四大核心產品。該技術的主要特色在於膠體合成過程中不需額外的純化程序,且膠體的黏彈性質與顆粒大小皆可由製程條件加以控制,產品品質具高度穩定性。公司已取得 8 項專利,智慧財產得以保障,專利涵蓋地區包含台灣、中國大陸、歐盟、美國及日本等重要市場。


(1)整形美容皮下填補劑

a.海德密絲(Hya-Dermis)及法思麗(FACILLE)系列皮下填補劑

海德密絲系列及法思麗系列皮下填補劑系列是顆粒型透明質酸注射液,主要用於塑造臉部輪廓、修飾皺紋,並增加皮下組織的容積,可矯正皮膚深層及淺層皺紋,提升組織豐盈度及塑造臉部輪廓。


b.愛霓密絲(ANIMERS)系列皮下填補劑

愛霓密絲系列皮下填補劑是凝膠型透明質酸注射液,主要用於臉部治療細紋、美化嘴唇線、豐唇、中、重度皺紋或皺褶及回復臉部肌膚的凹陷。


c.可麗媞植入劑刺激自體膠原蛋白增生

可麗媞植入劑內含聚左旋乳酸(poly-L-lactic acid,PLA),注射後可刺 激自體膠原蛋白及彈性纖維增生,主要用於填充臉部凹陷區域的體積及臉部脂肪流失(脂肪萎縮)徵兆的大範圍矯正,尤其是矯正皮膚的凹陷,例如:皮膚皺 褶、皺紋、摺痕 、疤痕與皮膚老化,具有安全性高、長效及速溶等優勢。


(2)老年照護關節腔注射劑

a.海捷特(HYA-JOINT)及海威力(HYAFELIC)關節腔注射劑

海捷特、海威力關節腔注射劑是三針劑型療程,主要用於治療退化性膝關節炎、肩旋轉肌袖疾,可包覆、保護關節組織、增加潤滑,藉由滋潤退化之軟骨,抑制軟骨的退化並促進其新陳代謝;穿透滑膜組織以抑制炎症與退化;藉由抑制疼痛介質於滑膜之作用,發揮抑制疼痛之效力。


b.海捷特加強型(Hya-Joint Plus)及海威力一劑型(HYAFELIC Uno)關節腔注射劑

海捷特加強型及海威力一劑型關節腔注射劑是一針劑型療程,主要用治療退化性膝關節炎,能保護關節腔組織,抵消外界傳來的機械壓力。


c.節膝(JETKNEE)關節腔注射劑

節膝關節腔注射劑是公司新一代適用於治療退化性關節炎之新品,主要用於治療退化性關節造成疼痛及活動受限問題之患者,係以透明質酸結合甘露醇之創新技術,藉由清除人體自由基,可幫助穩定透明質酸,並延長透明質酸在關節腔內的保護作用,有效提升原透明質酸產品之功效。


(3)手術外科可吸收防沾黏凝膠

a.玻達癒(PROTAHERE)可吸收防沾黏凝膠

玻達癒可吸收防沾黏凝膠用於婦科骨盆腔手術,是具有黏稠性及延展性的凝膠,可附著於塗抹的組織表面,形成一層抗組織沾黏的屏障,本產品適用於避免或減少骨盆腔部位手術後組織沾黏的發生,提升患者術後醫療品質。


b.德撫癒(DEFEHERE)可吸收防沾黏凝膠

德撫癒可吸收防沾黏凝膠用於骨科手術,具有黏稠性及延展性,可附著於塗抹的組織表面,形成一層防止組織沾黏的屏障,本產品適用於預防或減少肌腱、周邊神經及關節攣縮鬆解手術後,組織間產生纖維化或沾黏的發生,提升患者術後復健之效果。


(4)海優樂(HYAURO)膀胱灌注液

海優樂膀胱灌注液能暫時性補充缺損之葡萄糖胺多醣層,保護膀胱過渡上皮組織,避免尿液中的微生物、有害物質或刺激物穿透過表皮層引起膀胱發炎造成傷害。本產品通用於葡萄糖胺多醣層不足之膀胱炎,如間質性膀胱炎及因感染、外傷、尿結石、尿液滯留、腫瘤及放射線引起之膀胱炎。


(5)保養品生產製造


科妍,是一家透明質酸(玻尿酸)公司,產品包含皮下填補劑、關節腔注射劑及防沾黏凝膠。在2024年營收為8.8億。近5年ROE為11%,10%,7%,9%,10%。毛利率為72%,67%,68%,74%,70%。資產負債率為25%,28%,36%,26%,27%。公司銷售以亞洲佔77.09%,歐/美洲佔22.91%。科妍研發費用佔營收比例為7.49%


(4)7814 海昌生技(興櫃)

海昌生技,專注研發膠原蛋白/脫細胞基材/生物玻璃/可降解導尿管等各類醫材產品,延伸臨床平台運用。公司主要產品可分為膠原蛋白類醫材產品、膠原蛋白複合性醫材產品、去細胞化醫材產品。海昌生技於2006年12月由台灣金可集團籌資設立,公司運用獨家專利脫細胞技術並以台灣產量頗豐的豬隻作為原料(豬筋、豬腸)進行萃取,可保持組織的生物活性,減少生產製作程序破壞材料的原有優良特性。


主要產品項目如下:

(1)牙創保護材

用於拔牙手術,可保護傷口表面、防止傷口受到感染,於體內被吸收,不需再次手術取出,有助於術後的恢復,同時可保留空間給齒槽骨生長。

(2)膠原再生薄膜

可提供軟組織隔絕作用,並於降解過程中, 協助組織生長修復,主要應用在牙科中引導組織再生 (GTR) 和引導骨再生 (GBR) 手 術。

(3)膠原蛋白骨填料

適用於填補牙周與口腔顎面的骨缺損、牙科植體種植時齒槽骨之重建、擴展和修復,可增加骨骼組織之癒合速度。

(4)膠原蛋白牙科基質

應用於止血 ,保護傷口表面,齒槽脊保存術。

(5)膠原蛋白基質

用於創傷表面,當外科手術上的止血.當結紮止血或傳統的止血方法無效或無法控制時,做為止血的輔助品。


海昌生技,是一家膠原蛋白植入物公司,2023年營收為0.71億,ROE為9%,毛利率為75%,資產負債率為11%。銷售區域以台灣佔95%,外銷佔5%。海昌生技研發費用佔營收比例為9.47%。


(5)6748 亞果生醫(興櫃)

亞果生醫,致力發展組織工程再生醫學,將公司定位為組織工程膠原蛋白支架提供者。公司產品有骨填料、敷料、牙科骨填料,生物膜、保養品。


組織工程是從生醫材料領域衍生而出之科技,主要是結合細胞支架架、細胞以及具生物活性之蛋白分子,目標是藉由此三要素結合的工程技術來重建、維護或是改善人體組織器官之缺損及病變。


公司自創立以來,致力研發生產人體組織工程修護材料為主。運用獨特專屬的平台技術超臨界二氧化碳(SCCO2)流體去細胞技術,將動物器官組織中的脂肪、細胞以及非膠原蛋白結構的雜質清除乾淨,保留完整的膠原蛋白支架結構,做為人體器官組織修護材料。所研發出之產品可用於:燒燙傷專科、傷口照護、牙科、骨科、心血管專科、運動傷害、眼科、腦神經外科、醫學美容整形外科等專業領域。


亞果生醫獨特專利技術超臨界二氧化碳脫細胞製程之優點包含製程簡易且效率高、需時短。製程成本低、製程溫和。滅菌及病毒去活化、安全性高。環保、可應用於多種器官組織。


亞果生醫現有已開發完成的組織工程產品,主要是由豬各種組織去細胞後製成各式產品。

(1)豬皮衍生製成:

膠原蛋白原料、第一類醫療器材-疤痕護理凝膠、疤痕護理噴劑、疤痕護理貼片、體外美容用彌補物、第二類醫材-膠原蛋白敷料、膠原蛋白乾粉敷料、膠原蛋白生物膜。


(2)豬骨衍生製成:

第二類醫材-膠原蛋白骨填料、膠原蛋白牙科骨填料。


亞果生醫產品有亞比斯‧可拉® 膠原蛋白敷料ABCcolla® Collagen Matrix,亞比斯‧可拉® 膠原蛋白骨填料 ABCcolla® Collagen Bone Graft,亞比斯‧可拉® 膠原蛋白牙科骨填料 ABCcolla® Collagen Dental Bone Graft,亞比斯‧可拉® 膠原蛋白生物膜ABCcolla® Collagen Membrane,亞比斯.可拉® 膠原蛋白骨基質 ABCcolla® Collagen Bone Matrix,亞比斯.可拉® 易塑家膠原骨填料(可塑型)ABCcolla® EZCollagen Bone Graft,亞比斯.可拉®膠原美粒 ABCcolla® Collagen ADM Scaffold,亞比斯.可拉® 膠原蛋白軟骨填料 ABCcolla® Collagen Cartilage Graft,亞比斯.可拉® 膠原蛋白植入劑 ABCcolla® Collagen Dermal Filler,亞比斯.可拉® 膠原蛋白眼科基質 ABCcolla® Collagen Ophthalmic Matrix..........。


其他產品

研究用耗材包括膠原蛋白溶液、各種去細胞組織器官膠原蛋白支架, 層片以及粉末,可供幹細胞研究細胞培養或是 3D 生物列印各種組織及器官,這也是未來再生醫學發展過程中不可或缺的研究材料(Research Use Only, RUO)。


亞果生醫,是一家組織工程膠原蛋白支架提供者,2024年營收為0.4億,毛利率為77%,公司目前是虧損狀態。營收以骨填料、敷料佔49%,膠原蛋白保養品佔6.8%,授權金43.96%。銷售區域以台灣佔93.61%,外銷佔6.39%。亞果生醫研發佔營收比例為51%。


(6)6999 瀚醫生技(興櫃)

瀚醫,專注於用於組織修復之醫學材料設計開發與銷售,包含天然大分子透明質酸,膠原蛋白,複合材料。公司主要技術與產品係防止手術後防治組織沾黏產品(玻尿酸)及膠原蛋白支架材料產品。產品為HANBIO BarriGel 防粘連可吸收膠,HANBIO patient lubricant病患用潤滑劑。其中,豬牛組織經過純化成為公司醫療器材的膠原蛋白原料。


(1)防粘連可吸收膠

用於手術後防止組織沾黏之可吸收凝膠。

(2)膠原蛋白敷料

用於傷口照護與組織修復之支架材料。

(3)病患用潤滑劑(未滅菌)

用於更年期及停經後婦女之生殖泌尿道症狀。

(4)療復膀胱灌注液(滅菌)

用於間質性膀胱炎之膀胱灌注液。

(5)不沾黏紗布(滅菌含膠原蛋白)

含膠原蛋白之不沾黏紗布/專利技術


瀚醫,是一家玻尿酸及膠原蛋白公司,2024年營收為1.2億,ROE為11%,毛利率為73%,資產負債率為10%。公司營收以防粘連可吸收膠佔92.59%。銷售區域以台灣佔99.89%。瀚醫研發佔營收比例為16.78%。


生醫材料取得國際認證耗時長

由於生醫材料產品在醫療上是需要植入,取代活體部分系統,或直接與活體組織接觸以進行其醫療功能。因此在上市前的查驗登記依據產品類別多被歸類為Class II(第二等級,中風險性)或Class III(第三等級,高風險性)。1976年美國國會通過食品藥物法規後,此類醫療器材之研發時程冗長,需要完成各種測試以及法規要求,包括生物毒性、相容性及臨床試驗等,必需取得當地國家的認證才可銷售。如美國的 FDA、歐盟的 CE、中國大陸的 SFDA 以及我國的 TFDA。


除此之外,醫療產品的市場開拓因為世界各國的法規以及醫療體採購系作業不同,因而需要較長時間的耕耘,認證時間1~5年已經是醫材產業無法避免的問題,因此越早佈局相對來說,會更加有優勢。因歐美日等國家市場競爭激烈,期間所投入的資金和時間成本所費不貲,即使成功獲得認證許可,若無銷售通路,切入國際市場也困難重重。


競爭

在膠原蛋白市場,全球以Collagen Matrix, Inc.,、Zimmer、Cook等公司在市場中具有較強的影響,而各地區也有其代表公司,像是瑞士的Gelistlich針對牙科相關的品項開發,與日本的Olympus terumo biomaterials則是以膠原蛋白與三鈣磷酸鹽作為開發主軸,台灣則有如和康、雙美、亞果....等公司,各針對保健食品、醫美針劑、脫細胞組織等各方向進行發展。


在玻尿酸市場,公司有瑞典Q-Med,Allergan,Galderma,LG Life Science.....等等。


風險

膠原蛋白產品有其致敏性之風險。


可替代性產品

再生醫療

(1)由於科技產業一直進步,結合跨領域、高度整合科學的再生醫療產業隨之不斷演進。長久以來,血小板在血液中一直被認為只有凝血、止血功能,然醫學研究中發現血小板在組織修復和再生過程亦擔任一個非常重要的角色,其中PRP(Platelet-rich plasma,富含血小板血漿)治療為引進國內之治療方式。


血小板含有許多與傷口癒合有關的生長因子,能促進包括幹細胞與修復細胞們的移動、增生、分化、新血管生成及膠原蛋白合成,甚至再生新的組織。血小板濃度越高,生長因子越高,因此,不論軟組織(肌肉、 肌腱、韌帶、軟骨)的修復與硬組織(骨頭)的癒合再生都能使傷口完美癒合。PRP 治療可應用於加速傷口癒合、皮膚修復、毛髮再生、緩解關節疼痛及運動傷害等


(2)利用細胞或組織製品,以及具生物可相容性提供細胞生長的生醫材料、替換或修復人體組織或器官的功能。依照細胞和組織的來源,又可分為同種自體、同種異體和異種異體,或是透過組織工程,利用細胞或組織所生成的組織製品。


3D列印技術

高階技術如生物列印、3D列印技術在牙科及外科用再生基質的應用。


景氣循環

醫學美容療程屬於非疾病治療的醫療行為,消費者可支配所得的高低會直接影響療程接受的意願,故景氣循環及國民所得等總體經濟因素均會左右市場需求的成長力道。然,隨著消費者對於皮膚保養認知水準及維持年輕、美麗外表的需求提昇、醫學美容療程及技術趨於成熟等因素,醫學美容已屬穩定成長之產業。


再者,新興國家人民所得水準提昇,進而提高對美麗外表的渴望,使其消費者對於醫學美容療程躍躍欲試,預期新興國家將崛起成為醫學美容產業新的支撐力道。放眼未來,醫學美容療程對某些特定消費族群將成為定期皮膚保養的一部份,故醫學美容產業受景氣循環影響程度將可逐漸降低。

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