來更新一下愛滋病生物新藥研發公司，中裕新藥(4147.TW)

來更新一下愛滋病生物新藥研發公司，中裕新藥。目前，中裕主力研發為"第一線長效型維持性合併療法"。

以下為中裕新藥目前狀態:

(1)中裕新藥目前的研發主力為 TMB-365/TMB-380 長效型合併療法，以每兩個月合併用藥注射一次方式治療愛滋病，核心組二期臨床試驗開始進行階段。

(2)泰福生技(6541)與中裕新藥(4147) 共同宣布，就抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)及雙特異性抗體(bispecific antibodies, BsAb) 開發生產合作，雙方皆擁有優異團隊、先進研發技術與設備，將從前端研發到生產與銷售攜手並進，期在CDMO市場攻下一城。

以下為公司簡單介紹:

中裕新藥，是一家愛滋病生物新藥研發公司，商品化的生物愛滋病新藥為Trogarzo，主要應用於 HIV 多重抗藥性病患。現在，中裕新藥的研發主力為TMB-365/TMB-380 長效型合併療法，以每兩個月合併用藥注射一次方式治療愛滋病，目前核心組二期臨床試驗開始進行階段。

中裕所研發之專案均屬於單株抗體藥物，其優勢係利用抗體對標的物的高專一特異性，可精準地與抗原結合， 因此，不會對正常組織有破壞性或功能性阻礙，且不經過肝臟代謝，在臨床試驗的表現上，對患者幾乎無不良藥物反應或副作用。

愛滋病藥物作用機制

目前市面上不同抗愛滋病藥物，依據作用機制不同，說明如下：

A.逆轉錄酶抑制劑(RTIs)：可抑制逆轉錄酶的活性。逆轉錄酶是愛滋病病毒用於複製的酶，缺乏這種酶可以阻止愛滋病病毒建立 RNA 和 DNA。它有兩種形式： a.非核苷酸反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)。 b.核苷酸反轉錄酶抑制劑(NtARTIs 或 NtRTIs)。

B.蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors，PIs)：抑制愛滋病病毒活動所需要的蛋白酶抑制劑，通常也可以用來抑制複製活動。 

C.進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)：抑制愛滋病病毒進入或通過溶解寄主細胞膜的方式進入細胞內的抑制劑藥物。 

D.嵌入酶抑制劑(Integrase Inhibitors，IIs)：此種藥物所破壞的酵素會幫助病毒做出的 DNA 嵌入宿主 DNA，以製造新的病毒 RNA。

就抗 HIV 藥物類型，可區分小分子化學藥物及蛋白質藥物，目前市面上抗 HIV 藥物皆為小分子化學藥物，其毒性強，副作用多，容易造成患者產生不按時服藥之情形；另大部份藥物採口服方式，須每日服藥，且雞尾酒療法係同時採用不同類型之藥物互相搭配，每種藥物服用頻率不同，常造成患者忘記服藥之可能。上述未能遵循醫囑按時服藥，會進而產生抗藥性問題，導致治療失敗，因此全球主要新藥研發公司均相繼投入長效型注射針劑之開發，降低未按時服藥產生之抗藥性問題。

過去 35 年來愛滋病的控制治療已有很大的進展，惟針對多重抗藥性(在抗愛滋病毒藥物的五大類型中，至少對其中三種已有抗藥性）患者仍然非常難以治療， 最新研究顯示約有 50%~56%的多重抗藥性病患在經歷 48 週的抗病毒要藥物治療後已經無法有效控制病毒量而需要醫生改變調整用藥。

全球抗愛滋病藥物的現況與發展

HIV 是經由體液而傳播病毒，透過破損的黏膜表層或皮膚而進入人體，攻擊各種免疫細胞。患者在感染後，CD4+T 細胞持續受到病毒感染，未受病毒感染的 CD4+T 細胞則經由細胞凋亡的訊息傳遞而死亡，當 CD4+T 細胞數量持續降低至小於 200cells/mm3 時，將導致人體免疫功能低下，進一步造成愛滋病病發。 

HIV 感染者體內每天都有成千上萬的感染細胞被複製，而病毒除了大量複製外，往往也會出現病毒基因變異的情況，使得病毒在體內衍生出突變株(Mutant Strain)，常造成患者對所接受的抗 HIV 藥物出現抗藥性(Drug Resistance)，以致治療失敗。為了克服病毒抗藥性的問題，1996 年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能繼續壓制病毒複製及變異。由於雞尾酒療法的出現，HIV 病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降， 使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。 

HIV 病毒感染主要經由三個感染途徑：(1)異性或同性之間的性行為接觸；(2) 母子垂直感染；(3)血液傳染-使用沒經過消毒的血液製劑、靜脈藥癮者共用針頭、注射溶液或容器及接受 HIV 感染者的器官移植等。

抗 HIV 藥物市場在全球分佈並不平均，主係未開發或開發中國家在國民所得、健康體系經費，以及對議題的重視度不夠，雖然患病人數約 88.86%集中在如東南亞、南美及非洲地區等開發中國家，但全球愛滋病治療市場則以已開發國家為主，其中又屬美國市場占據最大比例。美國政府對 HIV 感染議題極為重視，因此以法規保護抗 HIV 藥物不受藥價控制，鼓勵民間投入新藥研發行列。

目前全球主要抗 HIV 藥物以 RTIs、PIs 及 IIs 為主。雞尾酒療法一開始是從 RTIs 及 PIs 中選出三種藥物所作成的組合，然而隨著產生抗藥性產生，以及新感染患者被有抗藥性之患者所感染，治療必須變更組合成份、增加組合成份數目，這些情況使得抗 HIV 治療的組合方式變得更複雜。

HIV/AIDS 市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的 HIV 藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。

愛滋病(為後天免疫缺乏症候群，Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS) 領域與其他藥物不太一樣，全球愛滋藥物市場以歐美為主，而絕大部分市場掌握在前五大公司，其中領導廠 Gilead 產品線全為第一線(初期)治療用藥，包括二合一及三合一之第一線藥物，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，由默克、必治妥、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場，估計在新藥帶動下，2021 年愛滋藥物全球銷售額成長至 305 億美元（其中北美約佔 200 億美元），以每年5.9%成長率預估，2028 年市場規模將達到 456 億美元。除此之外，新作用機制的抗愛滋藥物在過去幾年也不斷被發現，可以為愛滋病患帶來新的希望，更提供醫師另一個治療用藥選擇。

中裕新藥，是一家愛滋病生物新藥研發公司，公司商品化生物藥品為TROGARZO®，是世界上第1個獲得批准的用於HIV治療的長效單株抗體，為多重抗藥性患者使用。另外，中裕新藥研發中的藥物，TMB-365/TMB-380，主要用於第一線長效型維持性合併療法，目前已經進入臨床2期。中裕新藥近5年營收為6億，4億，7億，7億，2億。毛利率為38%，20%，45%，33%，-8%。資產負債率為34%，36%，34%，24%，15%。公司目前是虧損狀態，2022年帳上現金有2.7億。公司愛滋病新藥 Trogarzo 現在僅在歐美上市，100％境外銷售。2022年度佔公司營收比重約 99%。

未來

(1)TMB-365/TMB-380(第一線長效型維持性合併療法)

中裕新藥的研發主力 TMB-365/TMB-380 長效型合併療法已推進到 Phase 1b/2a 臨床試驗階段，以評估每兩個月或三個月給藥對 HIV 感染患者的安全性和有效性。TMB-365/TMB-380 是合併兩種具有不同作用機制的長效型單株抗體。TMB-365 是從美國洛克斐勒大學(Rockefeller University)技轉來的第二代 Trogarzo，TMB-380 是從美國國家衛生研究院(NIH)技轉來的第二代廣效型中和性單株抗體。TMB-365 作用標的在人體免疫細胞的 CD4 受體，而 TMB-380 的標的在愛滋病毒表面 gp120 與人體 CD4 的結合處，兩者合併使用可一起阻斷愛滋病毒的入侵。 這兩種藥物的長效性、安全性和有效性皆在過去的獨立臨床試驗中被證實。 

中裕新藥非常看好 HIV 長效型合併療法。目前 HIV 病患即使病毒量受抑制，但每日仍需要口服多種 HIV 藥物作為維持性治療 (Maintenance therapy)，這造成病人巨大的用藥負擔。由此可見長效的合併療法有龐大並未被滿足的市場需求。相信長效型療法未來將主導維持性治療市場，市場規模在 2030 年可望將增長至 100 億美元。目前 ViiV 的 Cabenuva 是唯一獲核准的 HIV 長效型療法，Cabenuva 是兩種小分子藥物的組合，需每兩個月進行一次肌肉注射。有別於 Cabenuva， TMB-365/TMB-380 是兩個單株抗體的組合用藥。單株抗體有優異的安全性， 且沒有小分子藥物常見的交互作用，因此TMB-365/TMB-380 有很大的優勢能與小分子合併用藥競爭。

(2)生物製劑 CDMO 服務

因應業界對生物製劑委託生產的需求，中裕新藥已開始發展委託生物製劑 CDMO業務。憑藉中裕新藥在技術轉移和生產製造方面的豐富經驗，去年6月中裕新藥與泰福生技(Tanvex Biologics)聯合宣布就抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)及雙特異性抗體(bispecific antibodies, BsAb) 開發生產合作，泰福負責開發，中裕負責生產製造，為潛在客戶提供高效的生物製劑 CDMO 服務。中裕位於竹北 60,000 平方英尺(約 1,700 坪) 的 GMP 藥廠，配備了 200 公升至 4 個 2,000 公升容量的生物反應器，有實力滿足臨床和商業階段的生產需求。