來更新一下生物相似藥、生物藥CDMO服務公司，台康生技(6589.TW)

最近生技行業又捎來了好消息。台康生技的生物相似藥EG12014(Trastuzumab Biosimilar)已經獲得歐洲的MAA生物藥證。這邊就來更新一下生物相似藥、生物藥CDMO服務公司，台康生技。

台康生技的主要商業模式是生物相似藥和生物藥CDMO並行。最近公司的生物相似藥EG12014(Trastuzumab Biosimilar)已經獲得歐洲的MAA生物藥證，對台康生技來說公司算是已經正式進入競爭賽道。這兩種模式並行的生技公司，在韓國也有Samsung Biologics。其中，Samsung Biologics負責CDMO，其子公司Samsung Bioepis負責生物相似藥開發。

以下是台康生技最近一些狀態:

(1)生物相似藥EG12014(Trastuzumab Biosimilar)已經獲得歐洲的MAA生物藥證。

(2)台康生技營運採生物藥品委託開發暨生產服務(CDMO)與產品合作開發(Product Development)雙軌並進的模式。

(3)台康生技的生物相似藥是以一系列 Her2 家族藥物為研發。

(4)鴻海集團創辦人郭台銘先生的永齡資本及鴻準精密工業入股台康生技。

(5)自行開發乳癌生物相似藥 EG12014 於 108 年 4 月與全球學名藥及生物相似藥大廠 Sandoz 簽訂除台灣、中國大陸、日本、南韓及俄羅斯以外之全球專屬授權銷售合約。

(6)竹北廠逐步建構完成後，哺乳類動物細胞可擴增產能至 25,500L，微生物細胞產能將達 1,500 L；另亦規劃於橋頭南部科學園區，分階段擴增 150,000L 大型哺乳類動物細胞廠，預計可提供多項哺乳類細胞生物藥品產程開發之需求。

(7)台康生技與台耀化學聯合建置抗體藥物複合體(ADC)的生產平台，由台康生技生產抗體，台耀化學生產小分子藥物，並在台耀化學進行抗體與藥物的接合， 台康生技進行 ADC 產品相關的各項鑑定及分析。

(8)EG1206A 於 112 年 5 月一期臨床成功證明與在美國或歐盟生產的羅氏 Perjeta® 相比達到生物相等性標準，目前正準備進入三期臨床試驗。

以下是台康生技簡單介紹:

台康生技為生物相似藥品及新藥研發公司，提供生物藥品之委託開發暨生產服務 CDMO (Contract Development & Manufacturing Organization)、細胞株建置平台、製程開發平台、分析科學與蛋白質鑑定及 PIC/S 製造廠房提供臨床試驗用藥生產等。 

台康生技營運採生物藥品委託開發暨生產服務(CDMO)與產品合作開發(Product Development)雙軌並進的模式，充分善用公司所擁有的cGMP生產設備與高階技術人力。台康生技的核心競爭力主係同時擁有二種表達系統 Mammalian cell development (哺乳類動物細胞開發)和 Microbial strain fermentation development (微生物細胞發酵開發)兩大技術，並擁有研發、製造與分析的專業能量，透過垂直整合的營運模式，掌握品質及控制成本；有鑒於原開發廠之生物藥品價格昂貴，許多病患經濟上無法負荷，加上各國政府醫療成本負擔日益增高，因此台康生技成立之宗旨：初期目標為提供客戶高品質並符合成本效益之服務，同時開發具商業化效益之生物相似藥品 (Biosimilar)；中長期目標則放眼於開發生物利基藥(Niche biologics)，以增進人類及社會福祉並提高生活品質為使命，並成為「生根台灣，放眼全球市場」之國際級生技醫藥公司。

以下為公司業務介紹，分為CDMO和生物相似藥:

(1)CDMO

台康生技自行開發以下 CDMO 相關核心技術與平台：(a)細胞株開發；(b)製程開發及製程放大；(c)分析方法開發及確效；(d)產品鑑定；(e)供臨床試驗用的 GMP 生產及安定性試驗；(f)CMC (chemical, manufacturing and control，化學製造管制，以下簡稱 CMC)文件。將其分述如下：

A.細胞株開發平台 

為加速新一代生物藥品產品的研發、臨床、上市之速度，台康生技特別專注於生物藥品開發階段第一個重要關鍵技術-細胞株、菌株的開發。細胞株、菌株的開發包括： 高產量的細胞株、菌株開發及其最適化，培養基及培養方式最佳化，以及 MCB(Master cell bank /種細胞庫) 、WCB (Working cell bank、生產細胞庫)的建立。此階段的工作重點在於如何使用最佳的宿主細胞(動物細胞方面如 CHO、Sp2/0, NS0、Hybridoma、 HEK 293、PER.C6 細胞等)；微生物方面如 E. coli., S. cerevisiae, Pichia 等)搭配培養基及製程開發讓細胞株/菌株的生產(重組蛋白藥物或單株抗體藥物等)及品質達到最高。 其實施方式是把表達蛋白質的基因置入載體，構築好表現系統然後轉染(Transfection) 到宿主細胞(已經適應到無血清及懸浮培養)，然後再挑選穩定且高產量的細胞株，此 較產量及質量的穩定性，建立種細胞庫(Master cell bank)及生產細胞庫(Working cell bank)，同時選擇或開發生產用的細胞培養基。

B.製程開發及製程放大平台 

上游製程開發及製程放大部分主要是針對生產用細胞株/菌株的高細胞密度饋料批次培養 (Fed-batch)的製程開發，最適化以及產程的可放大性(Scalability) 和生產適用性(Manufacturing friendly)。 下游製程開發及製程放大部分則著重於回收及純化製程開發，病毒清除試驗研究、製程放大(目前以 100 公升為主)，劑型開發，以及提供產品/材料支持動物試驗性研究、參考標準品及品管(QC)的需求。 

C.分析方法開發及確效平台 

分析方法開發及確效攸關於產品的品質確認，其中包含： (A)鑑別：SDS-PAGE、Western blot、IEF、peptide mapping、IEC-HPLC (B)定量：BCA/Bradford、A280 (C)純度：SEC-HPLC、RP-HPLC、SDS-PAGE (D)活性：ELISA、cell based assay (E)不純物：host cell DNA、host cell protein、ProA residue、endotoxin、 bioburden 這些分析方法些會經過 linearity & range、accuracy and precision 等驗證。 

D.產品鑑定平台 

蛋白質鑑定逐年受法規單位的重視，台康生技建置一套 HPLC and LC/MS/MS 系統將可進行 Peptide mapping、complete sequence、N-/O-linked carbohydrates、Disulfide linkages、Oxidation、deamidation，及其他後修飾(post-modifications)、N-/C-terminal variants、Secondary and higher order structures 等分析工作。 

E.供臨床試驗用的 GMP 生產及安定性試驗平台 

試量產部分將可以提供動物毒理試驗所需的藥品、先期之安定性試驗數據、及參考用標準品，並提供足夠的操作參數作為 GMP 生產準備之依據。GMP 生產部份包括 GMP 試生產(Engineering Run)、GMP 生產、End of production cell banking and testing、病毒清除試驗研究(僅限哺乳細胞培養)、安定性試驗、Clean validation 等工作。 

F.CMC 文件 

台康生技為客戶提供完整的 CMC 文件服務，以供客戶後續產品申請臨床測試之用；新藥研究的每一個階段，均應提交足夠的的 CMC 資料，使新藥之鑑別、品質、 純度、效價和安定性有適切之保證，所需 CMC 資料隨著不同的研究階段、擬定的試驗期間、劑型及其他可用資料之數量而有所不同，例如安定性資料在試驗中新藥之所有試驗階段都是必需的，以證明在預定的研究期間內，該原料藥與藥品的物理及化學是在可接受的限度內。CMC 文件可比擬為製造過程的履歷資料，可作為法規單位安全性評估之重要依據之ㄧ。

(2)生物相似性藥

A.EG12014 

EG12014 為台康生技第一個開發之 Trastuzumab 生物相似性藥品，其研發標的 Herceptin 由 Genentech (2009 年 3 月為 Roche 所併購)於 1998 年 9 月取得美國 FDA 藥證核准上市，為基因重組之單株抗體，是對抗致癌基因(Her2/neu)高表現型乳癌之藥品。主要使用於 Her2 過度表現或 Her2 基因 Amplification 之早期乳癌(EBC)、轉移性乳癌(MBC)患者及轉移性胃癌(mGC)的治療。在早期乳癌(EBC)方面包括：(1)經外科手術、化學療法(術前或術後)之輔助療法。(2)以Doxorubicin與Cyclophosphamide 治療，再合併 Paclitaxel 或 Docetaxel 之輔助療法。(3)與 Docetaxel 及 Carboplatin 併用之輔助療法。(4)術前與化學療法併用和術後之輔助療法使用於治療局部晚期(包括炎症)乳癌或腫瘤(直徑>2 厘米)；在轉移性乳癌(MBC)方面：(1)單獨使用於曾接受過一次(含)以上化學療法之轉移性乳癌；除非患者不適合使用 Anthracycline 或 Taxane， 否則先前之化學治療應至少包括 Anthracycline 或 Taxane。使用於荷爾蒙療法失敗之荷爾蒙受體陽性之患者，除非患者不適用荷爾蒙療法。(2)與 Paclitaxel 或 Docetaxel 併用於未曾接受過化學療法之轉移性乳癌。(3)與芳香環酶抑制劑併用於荷爾蒙受體陽性之轉移性乳癌；在轉移性胃癌(mGC)方面：併 Capecitabine (或 5-fluorouracil)及 Cisplatin 適用於未曾接受過化學治療之 Her2 過度表現轉移性胃腺癌(或胃食道接合處腺癌)的治療。 

EG12014 研發進程為(A)竹北廠取得美國 FDA 核發之查廠報告(EIR)，通過美國 FDA 藥品上市前審查查廠；(B)「淬斯妥擬單抗 (Trastuzumab)」取得台灣衛生福利部食品藥物管理署國產原料藥許可證及原料藥主檔案編號；(C)生物藥品「益康平凍 晶注射劑 150 毫克(Eirgasun vial 150 mg)」已接獲台灣衛生福利部核准函，及獲衛生福利部中央健康保險署核准納入健保給付；(D) EG12014 獲得歐盟人體用藥委員會 (CHMP)建議上市許可之正面意見。 

在行銷推廣的佈局方面，台康生技於 108 年 4 月與全球學名藥及生物相似藥品領導公司 Sandoz 簽訂自行開發乳癌生物相似藥品 EG12014 除台灣、中國大陸、日本、 南韓及俄羅斯以外之全球專屬授權銷售合約。台康生技獲得簽約金美金 500 萬元、各階段里程碑金合計美金 6,500 萬元及授權市場之產品銷售額按合約所訂比例分潤權利金收入，且台康生技亦負責承接 EG12014 藥品上市後之生產。Sandoz 於全球生物藥品及生物相似藥品領域位居領導地位，Sandoz 創立於 1886 年具有 137 年悠久歷史且對於全球生物相似性藥品、癌症用藥之佈局擁有豐富之開發與銷售經驗。此策略結盟可望提高台康生技產品線之全球競爭力，進而擴大公司整體營運規模及增加獲利， 對財務及業務發展具有極為正面之助益。一旦產品上市更可提供 Her2 表現之乳癌病患更多治療的選擇及機會。

B. EG1206A 

EG1206A 是 Pertuzumab 生物相似性藥品。其研發標的 Perjeta 取得早期乳癌 (EBC) 及轉移性乳癌 (MBC) 之適應症 。 在轉移性乳癌 (MBC) 治療方面 ： 與 Trastuzumab 及 Docetaxel 併用於治療轉移後未曾以抗 Her2 或化學療法治療之 Her2 陽性轉移性乳癌病患。在早期乳癌(EBC)方面：Pertuzumab 與化學治療藥物合併使用於術前輔助療法時，適用於 Her2 陽性，局部晚期、發炎性或早期乳癌(腫瘤直徑大於 2 cm 或淋巴結陽性)之病人，以作為早期乳癌完整治療處方之一部分。用於術後輔助治療時，則適用於 Her2 陽性且具有高復發風險之早期乳癌病人。(根據 Aphinity 臨床試驗結果，在術後輔助治療中，具有高復發風險之 Her2 陽性早期乳癌病人，定義為其乳癌呈淋巴結陽性。) Pertuzumab 針對 Her2 受體有不同的結合機制，可產生雙重封鎖(Dual Blockade)的效果。EG1206A 是一種重組的人類化單株抗體，其作用標的為人類表皮生長因子第二型接受體(Her2)的細胞外二聚作用區域(次區域 II)。因此能阻斷 Her2 和其他人類表皮生長因子接受體(Her)家族成員(包括 EGFR、Her3 及 Her4)的配體依賴型之異質二聚化作用(Ligand-dependent heterodimerization)。因此能經由兩個主要的訊號途徑有絲分裂活化蛋白質(Mitogen-activated protein, MAP)激酶及磷酸肌醇 3 激酶(phosphoinositide 3-kinase, PI3K)來抑制配體誘發的細胞內訊號傳遞(ligandinitiated intracellular signaling)。這些訊號傳遞路徑受到抑制後，分別會導致細胞生長停止及凋亡。原開發廠 Roche 目前正積極進行適應症擴充之申請，擴大治療範疇及市場潛力。EG1206A 於 112 年 5 月一期臨床成功證明與在美國或歐盟生產的羅氏 Perjeta® 相比達到生物相等性標準，目前正準備進入三期臨床試驗。一旦產品上市， 可搭配 EG12014 提供 Her2 表現之乳癌病患更多治療的選擇及機會。 

C. TSY0110 (EG12043) 

TSY0110 (EG12043)係一以 Trastuzumab 為主軸之抗體藥物複合體 (AntibodyDrug Conjugates, ADC)，為一種具有將高度細胞毒性藥物精準瞄準於惡性腫瘤、且較不影響其他正常組織特性的新一代治療選擇，台康生技所研發之 ADC 不僅保有 Trastuzumab 原先的抗癌效力，並能使附加於其上的強力細胞毒性藥物得以發揮更強 的效力，主要作為治療乳癌之用。為了因應抗體藥物複合體和高細胞毒性/效能物質日漸增加的研究生產所需，國外許多委託開發與製造服務(CDMOs)和委託製造服務公司(CMOs)相繼擴展其服務能量，特別是針對高細胞毒性/效能的活性藥物成分 (API)和最終產品的部分。例如，CordenParma 公司在 Plankstadt(德國)、Latina(義大 利)、Boulder(科羅拉多)的廠房可提供製造高細胞毒性/效能活性藥物成分(API)及藥物的生產。而位在英國的 Aesica 公司亦啟用他們位在 Queenborough 的高細胞毒性/ 效能物質廠房以提供最終產品製劑並進一步升級在 Cramlington 和 Queenborough 的活性藥物成分(API)生產廠房以製造高細胞毒性/效能的活性藥物成分(API)。 

台康生技擁有 cGMP 廠房，具有單株抗體藥物製程開發與製造能力，同時與台灣研發製造高活性原料藥具豐富經驗的台耀化學組成策略聯盟，整合經驗豐富之抗體藥物開發技術、cGMP 生產實務人才及國際合作網絡的資源，將這些優勢彙總於抗體藥物複合體(ADC)開發的技術平台發揮綜效。台康生技目前已篩選出 Anti Her2+/neu ADC 具療效之分子，將依計畫逐步完成臨床前試驗並進一步推展至臨床試驗的進程。 

台康生技與台新藥 ( 股 ) 公司 ( 為台耀化學轉投資持股約46%) 合作研發 TSY0110(EG12043)，並為強化合作機制，故向台新藥以 US$30,000,000 新增取得產品分潤權利，台康生技將依藥品研發進程陸續支付。TSY0110(EG12043)可與台康生技自行研發之 Her2 系列藥品 EG12014、EG1206A 及 EG13074 共同於市場上產生綜效之極大化效益。

D. EG74032 

EG74032 以白喉毒素(Diphtheria toxin)進行改良而成，經過胺基酸之修飾改良後不再具有毒性，因而可作為載體應用於製作混合疫苗(Conjugate vaccine)，以促進免疫性效用。CRM197 是一項已沒有專利保護的輔助疫苗免疫性的載體蛋白，台康生技使用特有的微生物表現系統及製程可產出高純度之 EG74032，相對於目前市場其他產品 EG74032 具有高度競爭優勢，台康生技針對 EG74032 發展策略是一方面提供小量試劑產品(5 mg、10 mg)予試劑供應商提供研究單位做研發使用，另一方面提供公克級以上 GMP 規格的產品予研發廠商做藥品開發。EG74032 不但可以提供開發疫苗 Biosimilars 廠商，也可以提供其他正在開發新疫苗產品的廠商之用。台康生技目前已完成 EG74032 製程開發及量產，目前量產規模可達 150 公升發酵槽，已在國內外進行銷售，並於 112 年 1 月取得美國 FDA 原料藥主檔案(Drug Master File, DMF)。 

E. EG13074 

EG13074 是 Trastuzumab 的皮下注射新劑型。其研發標的 Herceptin SC 核准適應症為 Her2 過度表現或 Her2 基因 Amplification 之早期乳癌(EBC)、轉移性乳癌 (MBC)患者的治療。

在早期乳癌(EBC)方面包括：

(1)經外科手術、化學療法(術前或術後)之輔助療法。

(2)以 Doxorubicin 與 Cyclophosphamide 治療，再合併 Paclitaxel 或 Docetaxel 之輔助療法。

(3)與 Docetaxel 及 Carboplatin 併用之輔助療法。

(4)術前與化學療法併用和術後之輔助療法使用於治療局部晚期(包括炎症)乳癌或腫瘤(直徑 >2 厘米)；

在轉移性乳癌(MBC)方面：

(1)單獨使用於曾接受過一次(含)以上化學療法之轉移性乳癌；除非患者不適合使用 Anthracycline 或 Taxane，否則先前之化學治療應至少包括 Anthracycline 或 Taxane。使用於荷爾蒙療法失敗之荷爾蒙受體陽性之患者，除非患者不適用荷爾蒙療法。

(2)與 Paclitaxel 或 Docetaxel 併用於未曾接受過化學療法之轉移性乳癌。

(3)與芳香環酶抑制劑併用於荷爾蒙受體陽性之轉移性乳癌。 本計畫目前已進入劑型開發階段。 

F. EG13084 

EG13084 是結合 Trastuzumab 與 Pertuzumab 的皮下注射新劑型，其研發標的 Phesgo 核准適應症為早期乳癌(EBC)及轉移性乳癌(MBC)。早期乳癌(EBC)方面， EG13084 與化學治療藥物合併使用於術前輔助療法時，適用於 Her2 陽性，局部晚期、發炎性或早期乳癌(腫瘤直徑大於 2 cm 或淋巴結陽性)之病人，以作為早期乳癌 完整治療處方之一部分。用於術後輔助治療時，則適用於 Her2 陽性且具有高復發風險之早期乳癌病人。(根據 Aphinity 臨床試驗結果，在術後輔助治療中，具有高復發風險之 Her2陽性早期乳癌病人，定義為其乳癌呈淋巴結陽性。) 轉移性乳癌(MBC) 方面，與 docetaxel 併用於治療轉移後未曾以抗 Her2 或化學療法治療之 Her2 陽性轉移性乳癌病人。本產品除顯著的臨床效益外，一旦成功上市，也將大幅增加乳癌病患接受治療的便利性，本產品的開發正與 EG13074 同步進行，目前即將進入劑型開發的臨床試驗階段。

產業概況

(1)生物相似性藥

大分子生物藥品因其結構複雜的特性、即便是原開發廠亦無法百分之百複製，故以上市生物藥品為參考藥品進行開發的大分子藥品，其研發之產品依相關法規規定， 必須與原開發廠商之生物藥品(參考藥品)分子結構、物理、化學、生物等高度相似， 兩者於安全性、品質及療效無臨床上差異，經衛生機關查驗核可後上市者才可稱之為生物相似性藥品(Biosimilars)。生物相似性藥品的研發投入經費與時程，均遠高於小分子學名藥，與開發新藥不同點即是在前端細胞株及製程的逆向工程將產品製成與原開發廠的藥在分子結構、物理、化學及生物的產品特性上能達到高度相似，這一篩選細胞株及逆向工程的技術及 Know-hows 是開發生物相似性藥品中的高難度門檻，製程開發完成後仍需經過兩階段的人體臨床試驗，第一階段是比對人體內的藥物動力的生物相等性(Bio-equivalence)的一期臨床，第二階段是比對生物相似性藥品與原開發廠生物藥品的藥效的生物相等性(Equivalence)，如有可靠的 Biomarker，也可以做為主要臨床的測試終點，生物相似藥品的開發與創新藥品開發的有所不同；創新藥品開發的時間及成本相對可觀，尤其是在後期臨床實驗的開發，失敗率相當的大，反觀生物相似性藥品如果產品達到高度相似(Highly Similar)，而臨床人體動力比對又達到生物相等性，則其在三期臨床的失敗率幾乎可說是微乎其微。 

美國自從 2010 年通過 The Patient Protection and Affordable Care Act (Affordable Care Act)，根據此一國會通過的法令制定了一項法令 BPCI Act (Biologics Price Competition and Innovation) 給予 FDA 制定審查生物相似性藥品的法源基礎，FDA 自 2022 年 2 月為止已通過了 11 種成分共 34 個生物相似藥品品項。美國的法規單位正積極加速其生物相似藥品審核，加上 2017 年 6 月美國最高法院判定：「BPCI Act 中 有關生物相似藥品的生產者將其送審的 CMC 文件交給生物藥的原開發廠審核其是否違反原有的製程專利」此一條文視為選擇性而非必要性；第二項是針對生物相似藥品製造業者在 180 天前上市向原開發廠通知的時機有決定性的判決，也就是生物相似藥品製造業者不需在等到 FDA 核准就可以提前通知原開發廠，相信此一判例將可除去目前生物相似藥品上市的障礙而加速其在美國上市的速度。 

生物相似性藥品其上市後之價格亦不若學名藥會大幅下降，產品初期上市時預估僅有約 20~35%的降幅，但由於治療費用高，故微幅降價對於整體醫療支出的降低對 藥物經濟有其貢獻度，各國為降低醫療支出增加生物相似性藥品的使用，進而為生物相似性藥品開發廠商帶來可期待之商機及應有的利潤。從歐洲開始使用生物相似藥迄今的經驗，可以觀察到其價格調降速度比學名藥要緩和的多，且雖然單位價格下降， 但是總銷售額反而增加，這可歸納為兩個主要因素：(1).醫生會開始在病患的病情還未惡化前就嘗試積極治療；(2).原本無法負擔的病人可以有機會使用與原開發廠(參考藥品)安全性、品質及療效無臨床上差異的生物相似性藥品治療。 

歐洲生物相似性藥品法規於 2001 年開始建立；歐洲自 2006 年 4 月核准全球第一個生物相似性藥品 Omnitrope®上市以來，截至 2022 年 9 月，已核准 15 類 88 項生物相似性藥品，其中又以人類顆粒性白血球聚落刺激因子(Granulocyte colony-stimulating factor, G-CSF)核准數量最多，其次為以 Roche 公司的 MabThera®(Rituxan®)為參考藥品的生物相似性藥品。其他以 Humira®、Herceptin®、Avastin®、Forsteo®、Humalog® 等生物藥品做為參考藥品的生物相似性藥品亦陸續取得上市許可或待審核中。除了歐美市場在生物相似性藥品的快速成長之外，日本也有越來越多的生物相似性藥品取得上市許可，同時整體市場也以極快的速度持續成長中。 

根據 2021 年 EvaluatePharma 報告：2020 至 2026 年全球癌症用藥市場將在以免疫治療藥物為主的新藥陸續問世的驅動下，持續維持強勢成長動能，並於 2026 年達 到 3,190 億美元之譜，占全球藥品總支出的 22%。因應費用高昂但治療效果超卓的新藥陸續上市，歐美各國已積極的在政府的推動下，大幅度進用生物相似性藥品來取代專利過期的生物藥品，此舉除了可以緩解全球皆然日益險峻的醫療系統財政壓力之外， 亦可加速新一代治療藥物的使用普及，也因此截至目前為止，歐美各國包括日本等先進國家，生物相似性藥品的使用均已在短期內達到一定的比例，間接為生物相似性藥品的開發廠商帶來一定的收益。

根據 2022 年 Global Market Insights 預估：全球生物相似性藥品在 2021 年的市場規模已達約 300 億美元，之後持續呈現跳躍式成長，估計以 14%的高複合成長率至 2030 年突破 1,006 億美元的水平。是醫藥發展史上難得一見的大浪潮，其主要市場成長機會聚焦於美國等起步相對較晚的生物相似性藥品市場，以及亞太及拉丁美洲等較具成本效益的區域成長力道最為強勁。 

受各國醫療保健系統因全球經濟成長力道趨緩的影響，以及高齡人口成長快速的影響，各國政府醫藥支出負擔日益沉重，而效果顯著副作用較低之生物藥品其價格又因開發成本高的原因，導致費用始終居高不下。因應這個背景，採用安全性、品質及療效無差異性、而價格相對較低之生物相似性藥品替換專利到期之原開發廠生物藥品的模式，已成為世界各國醫療保健系統解決目前困境的有效方法之一。生物藥品專利到期帶來的生物相似性藥品成長動能，也將加速取代原開發廠生物藥品所佔有之市場。 

(2)單株抗體複合體藥(ADC) 

抗體藥物複合體 (Antibody Drug Conjugates, ADCs)以具高度細胞毒性之小分子連結到單株抗體 (Monoclonal antibody, mAb)，是一種藥物專一性強，同時具抗體特性能精準地將這些細胞毒性藥物以「標靶」方式瞄準投入惡性腫瘤，且較不影響其他正常組織的新型態藥物。高度細胞毒性的小分子藥物在達到皮莫爾濃度 (Picomolar, pM) 時便能展現出超強的活性以抑制細胞生長。為了接軌新型態藥物開發趨勢，國際型委託製造生產服務公司(CDMO)正在結合高效原料藥(High Potency Active Pharmaceutical Ingredient, HPAPIs)技術和擴增抗體藥物共軛連結物(ADCs)的主要生產及開發能力。 無疑 ADC 技術及產品已成為新型抗體藥物之發展趨勢，若能結合 CDMO 業務成為中小型生技公司之合作對象，將可奠定市場新定位並延續生物相似藥品及抗體新藥發展契機。 

新一代抗體醫療(Next-generation Antibody Therapeutics)市場包含抗體藥物複合體 (ADC)、雙特異性抗體、Fc 融合抗體、抗體片段以及抗體蛋白。根據 2022 年 Market Data Forecast 報告，抗體藥物複合體(ADC)市場將於 2022 年達 147 億美元，並以 24.7% 的高複合成長率至 2027 年突破 444 億美元。截止 2021 年底已有 11 個 ADC 藥物取得核准並成功上市：Zylonta (2021)、Blenrep (2020)、Trodelvy (2020)、Enhertu(2019)、 Padcev (2019)、Polivy (2019)、 Lumoxiti (2018)、Besponsa (2017)、Mylotarg (2017)、 Kadcyla (2013) 及 Adcetris (2011)。 

目前市面上使用之抗體藥物複合體(ADC)的製造需要昂貴的上游哺乳動物細胞生物反應器與下游蛋白質純化設備，加上特殊抗體與化學藥品連接技術，以及高效毒細胞小分子化學藥的特殊製造廠房。這些因素導致多數 ADC 藥品製造公司只能委託少數可提供包括單株抗體、化學連結子(Linker)與細胞毒素(Cytotoxins)之多項不同技術服務的特定 CDMO 公司，然而僅有更少數的公司可提供一次性整合連結開發 ADC 藥物的技術服務。在未來 10 年預計將有 10 個以上新的 ADC 商業化產品驅動整個市場的成長。台康生技目前結合台耀化學小分子技術能力，共同合作此平台服務，可望順勢搭上下一個生技起飛的列車，為台灣在國際市場創下新的里程碑。

(3)生物藥品CDMO

根據 2022 Market Data Forecacst 的研究報告顯示：全球生物藥品委外(CDMO)市場從 2022 年 115.62 億美元起計，預估每年以 11.52%的複合成長率到 2027 年達 199.43 億美元規模市場。為搶搭這波全球大趨勢的機會，台康生技目前已積極進行擴廠，並為未來 10 年的市場需求預做準備，除自行開發產品之銷售外，同時積極搶進生物藥品製造及需求大幅成長的代工市場，而其中生物相似性藥品更是成長最為快速的重點。

生物藥品製造使用報告之細胞類別亦顯示，微生物細胞發酵製造有逐漸減少的趨勢，而哺乳動物細胞使用則相對呈現成長態勢，此現象導因於哺乳動物細胞所生產的生技產品如單株抗體等，其治療劑量相對於微生物細胞所生產的蛋白藥品高出許多， 生產量較高所致。目前台康生技所開發的生物相似性藥品是以單株抗體為主，因此台康生技先行擴充建置哺乳動物細胞廠房，保留微生物細胞生產廠的空間，並持續觀測市場變化與趨勢，再行評估微生物細胞發酵廠的建廠時機。根據調查報告，哺乳動物細胞系統的全球產能已於 2017 年達到需求超過產能的情勢，然多數的 CDMO 於擴充產能策略方面仍趨保守，擴增的產能主要以 Multiple-2,000 升的 SUB 為主，這是一個 Scale-out 的設計觀念，目的是使新增的設施及設備能更有彈性的使用，並有效達到降低開發風險的目的。 

根據 2020 年 BioPlan Associates 之市調報告，2019 年全年生物藥品開發及委託製造(CMOs)單位廠房有將近 8 成以歐美國家為主，主要原因為全球陸續有大型生物藥品專利到期，而以歐美為指標的各國醫療體系亦積極尋求高品質且具價格優勢的生物相似性藥品，以作為緩解醫療保健系統財政壓力的有效方案所致。台康生技目前正積極開發生物相似性藥品，擴廠完成後不但可滿足自有產品市場需求，同時可將其餘產能提供給委託生產國內外客戶使用，如此將可以立足台灣、放眼國際，於全球化的市場上，強佔競爭的利基點。

產品發展趨勢與競爭

A. EG12014 

EG12014 為 Roche 上市生物藥品 Herceptin 之生物相似性藥品，主要用於治療致癌基因(Her2/neu oncogene)高表現型，且經一種(或以上)之化學療法治療失敗之轉移性乳癌、早期乳癌及胃癌患者。根據 Roche 2022 年度財務報告，該產品全球年銷售直達 21.4 億瑞士法郎，其中歐美市場佔 42%。近年來 Herceptin 原開發廠 Roche 全球銷售額因生物相似藥品進入市場競爭而逐年下降，然以其主成分 Trastuzumab 為主軸所開發的相關產品之全球銷售額，因乳癌罹患率升高及生物相似性藥品的上市 (截至刊印日止，美國 FDA 核准 5 項，歐盟 EMA 核准 6 項)讓臨床使用者持續增加而維持成長，以 Amgen 之 Herceptin 生物相似性藥品 KANJINTI 為例，於 2022 年銷售額為 3.2 億美金，其中美國市場即挹注了 81%的營收。 

截至 2021 年 2 月為止全球共有 7 間 Biosimilar 公司擁有已核准上市的 Trastuzumab 相關產品，這些公司的研發標的品質及市場性競爭優勢尚待產品於個別區域上市後之持續觀察評估。其中美國安進(Amgen)、暉致(Viatris)，以及韓國賽特瑞恩(Celltrion)、三星(Samsung Bioepis)的研發產品皆獲得美國 FDA 及歐盟 EMA 許可；而中國漢霖生技(Henlius)則先取得歐盟 EMA 許可(2020 年 7 月)。另外俄羅斯 Biocad 公司的研發產品則獲得俄羅斯上市許可。未來無可避免這些公司的 Trastuzumab 生物相似藥品相關產品將成為台康生技主要的競爭者。

B. EG1206A 

EG1206A 是 Pertuzumab 生物相似性藥品。其研發標的 Perjeta 2013 年上市以來每年銷售快速成長，而根據 Trastuzumab 與 Pertuzumab 合併使用於乳癌治療上的臨床試驗 Aphinity 卓越結果，可以預見 EG1206A 後續產品發展與治療應用將更為廣泛，根據羅氏 2022 年度財務報告：該產品全球年銷售直達 40.8 億瑞士法郎，年成長率 3.3%，而歐美市場佔 58%的營收貢獻。 

目前市場製造 EG1206A 生物相似性藥品品開發廠商多進行至 Pre-clincal 的階段。

C. TSY0110 (EG12043) 

目前 Trastuzumab 抗體藥物複合體共有數十個癌症臨床試驗在進行中，包括乳癌、胃癌和腦癌等。FDA 早期在 2011 年 8 月核准了 Seattle Genetics 藥廠所生產的 Brentuximab Vedotin (Adcetris) 新藥申請，核准適應症為 Refractory Hodgkin's lymphoma (HL) 與另一種罕見的淋巴癌 Systemic anaplastic large-cell lymphoma (sALCL)。這個作用在 CD30 的抗體藥物複合體(ADC)不僅是 FDA 自 1977 年以來第一個核准用於治療 HL 的抗癌藥，也是第一個被核准用於治療 ALCL 的藥物。 Adcetris 的成功上市也代表著抗體藥物複合體(ADC) 邁入臨床應用主流之一的開端。根據 Roche 2022 年度財務報告：該公司以 Trastuzumab 為主軸所研發上市的 ADC 產品：Kadcyla 全球年銷售直達 20.8 億瑞士法郎，年成長率 7%，而歐美市場佔 72%的營收貢獻。 

為了因應抗體藥物複合體和高細胞毒性/效能物質日漸增加的研究生產所需，國外許多委託開發與製造服務(CDMOs)和委託製造服務公司(CMOs)開始擴展他們的服務能量，特別是針對高細胞毒性/效能物質的活性藥物成分(API)和最終產品的部分。例如，CordenParma 公司在 Plankstadt(德國)、Latina(義大利)、Boulder(科羅拉多) 的廠房可提供製造高毒性/效能活性藥物成分(API)及藥物的生產。位在英國的 Aesica 公司在 2011 年末開始啟用他們位在 Queenborough 的高毒性/效能物質廠房以提供最終產品製劑。此公司後來升級他們在 Cramlington 和 Queenborough 的活性藥物成分 (API)生產廠房以製造高毒性/效能產品的活性藥物成分(API)。

D. EG74032 

本產品廣泛應用於疫苗產品，作為載體製作混合疫苗。此類產品已有多項疫苗上市，亦有多項疫苗於臨床開發中。以輝瑞生產的 Prevnar®13 為例，此疫苗將肺炎鏈球菌(Streptococcus Pneumonia) 1、3、4、5、6A、6B、7F、9V、14、18C、19A、 19F、和 23F 血清型荚膜抗原的醣類懸浮液，各自與此載體蛋白進行化學性接合，製成混合疫苗。同時也應用於多項大型國際藥廠(如諾華、田邊三菱製藥)之臨床開發產品中，製作多類混合疫苗如 B 型嗜血桿菌疫苗、傷寒疫苗或腦膜炎疫苗，顯示其廣泛之應用性。 

目前市場上具本品生產能力之廠商極少，主要製造廠如SynCo Bio Partner，以突變白喉桿菌生產 CRM197; 提供給輝瑞製造 Prevnar®, Meningites®,及諾華製造 Menveo®。Pfenex,Inc.，以提供各種規格之 CRM197 原料，其中包括符合 cGMP 規範之原料 (以 Pseudomonas fluorescens 為 host 表達 CRM197)。

除了 SynCo Bio Partner “Exclusivelyȹ提供 CRM197 給原廠(Pfizer 及 Novartis) 以外，僅有位於印度的製造廠 Pfenex 可提供此原料，顯示目前市場上具有此生產能力的競爭廠商極少。台康生技完成 EG74032 製程開發，預期將可順利打進市場，成為主要供應廠商之一。

E. EG13074 

EG13074 是 Trastuzumab 的皮下注射新劑型。其研發標的 Herceptin SC 核准適應症為 Her2 過度表現或 Her2 基因 Amplification 之早期乳癌(EBC)、轉移性乳癌 (MBC)患者的治療。在早期乳癌(EBC)方面包括：(1)經外科手術、化學療法(術前或術後)之輔助療法。(2)以 Doxorubicin 與 Cyclophosphamide 治療，再合併 Paclitaxel 或 Docetaxel 之輔助療法。(3)與 Docetaxel 及 Carboplatin 併用之輔助療法。(4)術前與化學療法併用和術後之輔助療法使用於治療局部晚期(包括炎症)乳癌或腫瘤(直徑 >2 厘米)；在轉移性乳癌(MBC)方面：(1)單獨使用於曾接受過一次(含)以上化學療法之轉移性乳癌；除非患者不適合使用 Anthracycline 或 Taxane，否則先前之化學治療應至少包括 Anthracycline 或 Taxane。使用於荷爾蒙療法失敗之荷爾蒙受體陽性之患者，除非患者不適用荷爾蒙療法。(2)與 Paclitaxel 或 Docetaxel 併用於未曾接受過化學療法之轉移性乳癌。(3)與芳香環酶抑制劑併用於荷爾蒙受體陽性之轉移性乳癌， Roche 的 Herceptin 皮下注射劑型在 2013 年已上市，自 2013 年每年銷售逐步成長， 根據 IQVIA 在 2022 年的歐洲研究報告，歐洲地區 Herceptin 皮下注射劑型已上市的國家當中，有許多已經達到 4 成以上 Trastuzumab 的佔比(合併凍晶注射劑型生物相似性藥品及皮下注射劑型)，具一定程度的市場潛力，而美國也於 2019 年 2 月由 FDA 核准上市，提供臨床使用上的另一項選擇。 

F. EG13084 

EG13084 是結合 Trastuzumab 與 Pertuzumab 的皮下注射新劑型，其研發標的 Phesgo 核准適應症為早期乳癌(EBC)及轉移性乳癌(MBC)。自 2020 年 Roche 取得 Phesgo 在 EMA 及 FDA 上市核准以來，在歐洲許多國家即開始對於合併使用 Trastuzumab 與 Pertuzumab 的病患進行積極 Phesgo 的轉換，也因此在短期間內，根據羅氏 2022 年度財務報告：該產品全球年銷售已直達 7.4 億瑞士法郎，年成長率高達 121%。

台康生技，是一家生物相似藥、生物藥CDMO服務公司。最近，台康生技的生物相似藥EG12014(Trastuzumab Biosimilar)已經獲得歐洲的MAA生物藥證。另外EG1206A 於 112 年 5 月一期臨床成功證明與在美國或歐盟生產的羅氏 Perjeta® 相比達到生物相等性標準，目前正準備進入三期臨床試驗。台康生技近4年營收為15億，17億，11億，5億。毛利率為51%，64%。70%，54%。資產負債率為10%，9%，50%，46%。目前公司處於虧損狀態，2022年帳上現金為61.3億。2022年公司收入以CDMO佔82%，產品授權收入佔18%。銷售區域以台灣佔50.43%，美加佔20.59%，歐洲佔19.13%，日本佔8.98%，其他區域佔0.87%。

橋頭產能

竹北廠逐步建構完成後，哺乳類動物細胞可擴增產能至 25,500L，微生物細胞產能將達 1,500 L；另亦規劃於橋頭南部科學園區，分階段擴增 150,000L 大型哺乳類動物細胞廠，預計可提供多項哺乳類細胞生物藥品產程開發之需求，不僅可供自行開發藥品生產需求，亦有利於未來接受客戶委託開發使用，建置完成後預計可提高生物藥品委託開發之技術服務收入。

合作

台康生技鑑於生物相似藥及新藥研發財務業務上風險，除擬由委託開發暨生產服務(CDMO)產生現金流量及申請科專計畫以支應自身現金支出需求外，亦會進行產品之各區域合作授權洽談，自行開發乳癌生物相似藥 EG12014 於 108 年 4 月與全球學名藥及生物相似藥大廠 Sandoz 簽訂除台灣、中國大陸、日本、南韓及俄羅斯以外之全球專屬授權銷售合約，簽約金為美金 500 萬元、各階段里程碑金合計美金 6,500 萬元及授權市場之產品銷售額按合約所訂比例分潤權利金收入，並負責承接 EG12014 藥品上市後之生產。

抗體藥物複合體(ADC)

台耀化學目前已有多項原料藥及防曬系列活性成份產品行銷全球，並擁有 ISO 認證，且已成功通過台灣衛生署，美國 FDA，德國 BGV，歐盟 EDQM 及日本 PMDA 的 GMP 查廠認證，為世界小分子原料藥生產的大廠。台耀化學目前已建置完成高活性原料藥生產廠房，可生產毒性較高的小分子藥物，結合台康生技生產大分子抗體藥物的能力，台康生技與台耀化學聯合建置抗體藥物複合體(ADC)的生產平台，由台康生技生產抗體，台耀化學生產小分子藥物，並在台耀化學進行抗體與藥物的接合， 台康生技進行 ADC 產品相關的各項鑑定及分析。此生產平台的建置計畫已獲得經濟部業界開發產業技術計畫的補助支持，台康生技與台耀化學的聯盟使 ADC 生產平台建置完成，並將使台康生技成為目前世界上少數能生產抗體藥物複合體的 CMO 公司 之一。

競爭

全球看好生物相似性藥品市場未來的發展潛力，國際大廠紛紛投入此一市場，包括生技大廠 Amgen 及 Biogen 公司，跨國知名藥廠則有 Eli Lilly、Merck、Sandoz、 Viatris，而小分子學名藥廠 Actavis、Hospira、Teva，也看好大分子藥物之未來潛力而投入生物相似性藥品開發。國際大藥廠除了透過共同合作或併購的方式積極開拓生物相似性藥品領域外，亦有許多中小型生物藥品公司加入此一戰局，但受限於公司規模或本身能力，故只能策略性切入生物相似性藥品價值鏈的其中一部份，例如 2014 年於美國 NASQAQ 上市之 Coherus，公司策略性以研發為主，但因缺乏產能，因此未來產品的製造需委外生產(CMO)；而某些公司則因缺乏研發和分析人才，故以 CMO 為策略導向，無形中也限縮了發展的空間及競爭力。