來更新一下愛滋病生物新藥公司，中裕新藥(4147.TW)

最近幾年，台灣不少生物公司相繼切入ADC抗體藥物複合體這領域，其中，中裕新藥也是。另外，中裕新藥也正在研發"雙抗體組合"的長效愛滋病抗體新藥，目前，公司正在等待國際授權機會。這邊就來更新一下愛滋病生物新藥公司，中裕新藥。

更新:

(1)中裕新藥正式啟動TMB-365/380以每兩個月靜脈注射一次方式作為愛滋病維持治療2b期臨床試驗工作。

(2)董事長張念原先生退休，陳明村先生擔任新董事長。

(3)中裕啟動第三代研發計畫，積極開發用於愛滋病治療的抗體藥物複合體(Antibody Drug Conjugate, ADC) 技術，希望能成為治療愛滋病的明日之星。

(4)中裕新藥與美國客戶簽訂CDMO委託生產製造服務合約。

以下為中裕新藥簡單介紹:

中裕新藥，致力於預防和治療造成人類健康巨大危害的病毒傳染疾病，現階段核心重點項目為愛滋病治療與預防之新藥開發。公司目標是成為一家世界級的、以創新為基礎的生物技術公司。

中裕新藥目前所研發之專案中，TMB-355、TMB-365 及 TMB-380 均屬於單株抗體藥物，其優勢係利用抗體對標的物的高專一特異性，與目前抗 HIV 市場皆為小分子化學藥物相比，可精準地與抗原結合，因此，不會對正常組織有破壞性或功能性阻礙，且不經過肝臟代謝，在臨床試驗的表現上，對患者幾乎無不良藥物反應或副作用。

目前，公司的TMB-355（商品名稱 Trogarzo）獲得美國 FDA 核准上市後，已經於 107 年 4 月底 之後在美國正式銷售，歐洲部分 109 年 9 月之後開始銷售。其他抗愛滋病病毒藥物 TMB-365 及 TMB-380，皆屬於開發階段之藥物計畫，並無銷售記錄。

(A)TMB-355（ibalizumab）- 商品名稱 Trogarzo:

公司愛滋病新藥 Trogarzo 現在僅在歐美上市。TMB-355（商品名稱為 Trogarzo），主要係針對愛滋病多重抗藥性病患提供兩週一次長效型單株抗體藥物。

(B)TMB-365：

其技術開發榮登於世界知名科學雜誌 Nature Biotechnology，公司於 103 年起開始進行臨床前各項開發，108 年第四季開始進入人體臨床一期試驗，110 年 10 月完成相關試驗。經分析試驗結果遠超過原先設定每月注射一次標準，給予適當劑量便可達兩個月注射一次，甚至有機會達到每季（三個月）注射一次。 

(C)TMB-380 (VRC07-523LS)：

公司技術移轉自美國國家衛生研究院（NIH）一項愛滋病新藥最新專利抗體技術。公司結合現有公司研發中項目 TMB-365 與 TMB-380 搭配成全抗體的長效型注射療法，已完成合併用藥 2a 臨床試驗。 

(D)抗體藥物複合體 (Antibody-Drug Conjugates, ADC)：

中裕的 ADC 技術有雙重作用機制 :其一作為小分子藥物的載體，其二又作為有效的愛滋病毒進入抑制劑 (entry inhibitor)。已完成體外概念性驗證實驗，下一步將篩選並選擇具有適當穩定性的連結劑之後準備進入動物研究測試。

HIV 

HIV 是經由體液而傳播病毒，透過破損的黏膜表層或皮膚而進入人體，攻擊各種免疫細胞。患者在感染後，CD4+T 細胞持續受到病毒感染，未受病毒感染的 CD4+T 細胞則經由細胞凋亡的訊息傳遞而死亡，當 CD4+T 細胞數量持續降低至小於 200cells/mm3 時，將導致人體免疫功能低下，進一步造成愛滋病病發。 

HIV 感染者體內每天都有成千上萬的感染細胞被複製，而病毒除了大量複製外，往往也會出現病毒基因變異的情況，使得病毒在體內衍生出突變株(Mutant Strain)， 常造成患者對所接受的抗 HIV 藥物出現抗藥性(Drug Resistance)，以致治療失敗。 

為了克服病毒抗藥性的問題，1996 年由何大一博士發展出合併三種藥物的混合療法，俗稱雞尾酒療法。其基本原理為同時使用多種藥物，當病毒突變對其中一種藥物產生抗藥性時，另一些藥還能繼續壓制病毒複製及變異。由於雞尾酒療法的出現，HIV 病毒感染者的死亡率及各種伺機性感染的罹病率都大幅下降，使得愛滋病演變成需長期服藥以抑制病毒，但卻無法根治的一種慢性病。 

HIV/AIDS 市場目前以治療方法可粗略劃分為四線，當患者對初期療法已經無反應，開始產生抗藥性，就進入第二線療法使用新的 HIV 藥物組合。當患者對第二線療法產生抗藥性時，就應用第三線療法，若治療失敗，將進行最後的補救療法(即為第四線療法)。目前中裕新藥Trogarzo 藥物即以第四線的補救療法藥物，未來中裕其他劑型研發將再延伸至二、三線，甚至第一線市場。

中裕新藥開發階段之藥物計畫

(1)雙抗體組合療法(TMB-365/TMB-380)

TMB-365/TMB-380 作為全球首創雙機制的長效抗體療法，於 2024 年如期完成 2a 期臨床試 驗，並成功達成所有主要目標。試驗結果顯示，該療法在有效性、安全性及藥物動力學表現上均達到卓越水準。此外，美國 FDA 在 2024 年 2 月授予此療法快速審查資格（Fast Track Designation）。

TMB-365/TMB-380 是設計為一種長效、首創(First-in-class)且最佳(Best-in-class)的愛滋病治療方案，結合了兩種具有互補機制的單株抗體。TMB-365（洛克菲勒大學技轉的第二代 Trogarzo®）與 TMB-380（NIH 技轉的廣效中和性抗體），分別作用於 CD4+免疫細胞受體與病毒 gp120 的 CD4 結合位點。兩者合併使用可有效阻止病毒的入侵及破壞，提供安全且持久的完整療法。此方案結合，長效與單株抗體，兩大優勢，不僅改善治療依從性，還減少傳統療法常見的副作用與藥物交互問題，滿足患者需求並降低每日多重用藥的負擔。

目前市面上用於長效型維持療法的選項僅有 GSK 的 Cabenuva(含兩種小分子藥物)， 這兩個藥需每兩個月分別以肌肉注射一次。雖有注射部位疼痛等不利因素，但上市銷售後營收亮麗，證實愛滋病長效型藥物市場之殷切需求。市場預測顯示長效治療將於 2030 年達到 100 億美元以上的規模。

(2)愛滋病治療的早期 ADC 計劃

ADC技術是將小分子藥物連結至抗體上，利用抗體的標靶性將小分子藥物帶至特定細胞。一般而言，小分子藥物毒性高，雖然藥效強但缺乏標靶性，因此會傷害到正常細胞，引起副作用；若配合抗體藥物精準地在人體內辨識出特定受體 (receptor)，與其結合，再誘使細胞將連結於抗體上的小分子藥物「吞噬」至細胞內，則藥物得以從細胞內部釋放，達到藥效作用。

ADC治療HIV的方式至關重要，因為它可以比傳統抗逆轉錄病毒藥物更有選擇性、更有效率地針對感染細胞。傳統抗逆轉錄病毒藥物必須每天服用，可能會引起噁心、腹瀉、疲勞和肝臟問題等副作用。此外，它們還存在病毒產生抗藥性的風險，這會隨著時間的推移降低其效果。ADC技術可以克服這些限制，將抗逆轉錄病毒藥物直接運送到感染細胞，減少藥物的全身性曝露量和毒性。

中裕擁有對CD4+ T細胞具有高結合特異性的單株抗體TMB-365，使其成為抗愛滋病病毒藥物的理想載體。中裕的ADC將由高度結合CD4+ T細胞的單株抗體和抗愛滋病病毒藥物組成。一旦與 CD4+ T細胞結合，ADC將內化並釋放抗愛滋病病毒藥物，從而阻斷病毒的增殖。

與癌症治療中的ADC相比，中裕的ADC技術的主要區別在於ADC單株抗體的雙重作用—既作為病毒藥物的載體，又作為有效的愛滋病進入抑制劑 (entry inhibitor)。中裕的ADC技術不僅可以將抗逆轉錄病毒藥物有效地運送到CD4+ T細胞中，還可以通過阻斷對HIV感染至關重要的CD4受體，防止病毒進入新的細胞。

目前，中裕已完成體外概念性驗證實驗，下一步將篩選並選擇具有適當穩定性的連結劑之後準備進入動物研究測試。

產業概況

(1)全球抗愛滋病藥物的現況與發展

愛滋病(為後天免疫缺乏症候群，Acquired Immunodeficiency Syndrome，AIDS)領域與其他藥物不太一樣，全球愛滋藥物市場以歐美為主，而絕大部分市場掌握在前五大公司，其中領導廠 Gilead 產品線全為第一線(初期)治療用藥，包括二合一及三合一之第一線藥物，囊括市場超過半數大餅。但愛滋病患者得病多年後，抗藥性開始產生必需開始進入第二線以後之治療用藥，競爭市場就大不相同，由默克、必治妥、ViiV、嬌生等廠商瓜分市場。

在新藥帶動下，2020 年起愛滋藥物全球銷售額已成長至 300 億美元以上。除此之外，新作用機制的抗愛滋藥物在過去幾年也不斷被發現，可以為愛滋病患帶來新的希望，更提供醫師另一個治療用藥選擇。另外，根據市場預估，長效型愛滋病療法的全球市場規模每年可達 100 億美元以上。

目前市面上不同抗愛滋病藥物，依據作用機制不同，說明如下：

A.逆轉錄酶抑制劑(RTIs)：

可抑制逆轉錄酶的活性。逆轉錄酶是愛滋病病毒用於複製的酶，缺乏這種酶可以阻止愛滋病病毒建立 RNA 和 DNA。它有兩種形式： a.非核苷酸反轉錄酶抑制劑(NNRTIs)。 b.核苷酸反轉錄酶抑制劑(NtARTIs 或 NtRTIs)。 

B.蛋白酶抑制劑(Protease inhibitors，PIs)：

抑制愛滋病病毒活動所需要的蛋白酶抑制劑，通常也可以用來抑制複製活動。

C.進入或融合抑制劑(Entry and Fusion inhibitors，EIs/FIs)：

抑制愛滋病病毒進入或通過溶解寄主細胞膜的方式進入細胞內的抑制劑藥物。 

D.嵌入酶抑制劑(Integrase Inhibitors，IIs)：

此種藥物所破壞的酵素會幫助病毒做出的 DNA 嵌入宿主 DNA，以製造新的病毒 RNA。 

E. 蛋白鞘抑制劑(capsid inhibitor)：

是針對病毒衣殼的抗愛滋病毒藥物，作用係開發專門抑制 HIV 衣殼的藥物，以減少 HIV 的複製。

就抗 HIV 藥物類型，可區分小分子化學藥物及蛋白質藥物，目前市面上抗 HIV 藥物皆為小分子化學藥物，其毒性強，副作用多，容易造成患者產生不按時服藥之情形；另大部份藥物採口服方式，須每日服藥，且雞尾酒療法係同時採用不同類型之藥物互相搭配，每種藥物服用頻率不同，常造成患者忘記服藥之可能。未能遵循醫囑按時服藥，會進而產生抗藥性問題，導致治療失敗，因此全球主要新藥研發公司均相繼投入長效型注射針劑之開發，降低未按時服藥產生之抗藥性問題。

(2)ADC抗體藥物市場

單株抗體(Monoclonal Antibodies; MAbs)藥物，是針對特定標的(某種特定抗原) 與之產生作用進而利用 B 淋巴細胞融合瘤技術製得而成之抗體。單株抗體因可專一的與某種特定抗原產生作用，其於臨床上的應用包括藉以排除身體的異常物質或調節身體的平衡狀況，以及可將藥物準確地運抵疾病器官，以達治療目的。因其具較高的專一特性，故可減少用藥的副作用並提升安全性。

目前抗體藥物的發展趨勢有四大方向：

a)改善抗體本身的功能，藉以延長藥物的效果；或是利用基因工程技術修飾抗體醣化作用，藉以增強抗體效果。

b)朝抗體片段的形式發展，例如單鏈抗體(scFv)、抗體臂 (Fab)、奈米抗體(Nanobodies)，藉由減少體積以增加藥物的穿透力，提升醫療效果。 

c)抗體-小分子藥物複合體(ADC, 即 antibody-drug conjugate)，藉由結合抗體與小分子 藥物的特性以增加專一性及有效性。

d)雙特異性抗體(Bi-specific antibody)以增加專一性及有效性。

後者兩項更是繼免疫檢查點抑制劑之後在癌症治療獲得突破性進展的明星藥物。

其中，抗體-小分子藥物複合體 (Antibody Drug Conjugate，簡稱 ADC) 兼具抗體之精準導航與小分子藥物對疾病細胞強大的殺傷力雙重特性，然而發展超過 20 年，2010 年後才因合成化學方法的進步，改善了早期 ADC 活性欠佳及毒性高的缺點，漸成為全球眾多生技大廠競相佈局的重點，迄今全球已有 15 件 ADC 上市，且從最早期的血液腫瘤擴展到其他實體腫瘤，目前就有超過 50 個新藥在二期以上臨床試驗，而 2023 年 ADC 相關的授權交易案金額更是屢創新高。

根據 GlobalData 的分析報告，ADC 類型的藥物，自 2011 年起至 2023 年，銷售額的成長非常迅速，年複合成長率為 54.5%。在 2015 年，ADC 的銷售額，首次超過 10 億美元，其中 64%的銷售額來自 Kadcyla。這個針對 HER2 治療的 ADC 藥物，在 2018 年成為銷售額超過 10 億美元的重磅藥物，並在 2022 年達到銷售頂峰 21.8 億美元。 

在 2023 年，Enhertu 通過核准問世。Enhertu 是一個比 Kadcyla 更為強效，以 HER2 為靶點的 ADC，2024 年銷售額已經超過 40 億美元，預估將於 2029 年達到超過 140 億美元的銷售額。ADC 類型的藥物銷售額，在 2023 年為 92.3 億美元，在 2024 年迅速成長到 153 億美元，年成長率為 66%，目前已經有五個 ADC 藥物達到重磅藥物 (年銷售額超過 10 億美元) 標準。

中裕新藥，是一家愛滋病生物新藥公司，其生物新藥Trogarzo目前已經銷售，TMB-365/TMB-380 雙抗體複方組合目前在臨床2期，ADC 藥物則在臨床前。在2024年，公司營收為6.1億，目前中裕是虧損狀態。中裕新藥的研發費用為3.9億，在2025Q1帳上現金有6.8億。

有利因素

(1)中裕新藥的研發團隊主管具有國際知名藥廠多年的實務經驗，熟悉新藥開發各階段所需，再加上國際知名學者何大一博士擔任中裕新藥的科學顧問，大大提高對新藥開發的掌握度。

(2)政府積極推動生技產業。

未來

中裕新藥未來研發重點將聚焦於 TMB-365 及 TMB-380 合併用藥階段臨床試驗，鎖定第一線維持療法之市場，並適時啟動與國際大藥廠之共同開發合作或授權，以期未來獲得歐美新藥藥證為目標。

高風險、高報酬

新藥開發之過程相當漫長，根據 PhRMA (Profile pharmaceutical biopharmaceutical industry research，美國藥品研究及製造商協會) 2016 公佈資料顯示，新藥開發平均需時 10~15 年，且須花費 26 億元美金，並僅有不到 12% 之一期臨床試驗藥物最後能獲得美國 FDA 認證。

新藥雖然開發時程長、投入資源多，但取得藥證後所獲得的投資報酬比卻是遠高於其他產業，是一個高風險也是高報酬的產業。