去年是藥華藥營運的轉折點，自成立24年來，經過漫長的研發，公司已經開始進入獲利循環。這邊就來更新一下生物新藥研發公司，藥華藥。目前，公司正在延伸藥物的適應症至ET，PMF......等等。
更新:
(1)公司新藥Ropeginterferon alfa-2b針筒裝注射液劑申請中國上市許可證，適應症為單藥適用於既往接受羥基脲(HU)治療效果不佳的原發性血小板增多症成人患者。
(2)公司與Axis Therapeutics Limited（下稱Axis）合作之T細胞受體免疫療法 TCRT-ESO-A2-TW用於治療末期實體腫瘤患者之第一期臨床試驗申請案（IND），獲衛福部來函通知未能同意執行，公司將依衛福部回覆之意見，如補充委託製造廠之病毒批次檢測相關資料等，已啟動準備並將盡速提出申請。
(3)公司P2203之第一期臨床試驗初步結果（Topline Results）顯示P2203具有良好的安全性及耐受性，且觀察到P2203可提升健康受試者的白血球數值。未來將依據完整數據分析結果，持續與相關專家及主管機關進行討論，以規劃後續開發策略。
(4)公司與AOP間仲裁案，公司於2025年2月17日接獲國際商會（ICC）國際仲裁院之部分終局仲裁判斷（Partial Final Award），公司董事會決議向德國法蘭克福高等法院提出撤銷一部分之部分終局仲裁判斷並向仲裁庭申請暫停第二階段仲裁程序。
(5)公司Ropeginterferon alfa-2b（P1101）用於早前期原發性骨髓纖維化或低或中度風險1級的明顯原發性骨髓纖維化之第三期臨床試驗申請已獲中國國家藥監局核准通過。
(6)公司P1101之原發性血小板過多症（ET）全球多國多中心第三期臨床試驗主要評估指標之統計結果（Topline Results）正面，達到統計上顯著意義。
(7)公司PharmaEssentia Japan KK公告P1101用於早前期原發性骨髓纖維化或低或中度風險1級的明顯原發性骨髓纖維化之第三期臨床試驗申請已獲日本PMDA核准通過。
(8)公司PD-1抑制劑P1801，接續P1101用於治療末期實體腫瘤患者之第一期新藥臨床試驗申請案（IND）已獲衛生福利部原則同意試驗進行。
(9)公司代子公司PharmaEssentia Japan KK公告P1101 用於復發或難治性成人T細胞白血病/淋巴瘤（ATL）之日本第二期臨床試驗申請已獲PMDA核准通過。
以下為藥華藥簡單介紹:
藥華藥，以原創性長效型蛋白質藥物研發定點 PEGylation 技術平台及高難度小分子合成藥物技術等作為開發基礎，利用 PEGylation 為將蛋白質藥物與長鏈高分子 PEG (polyethylene glycol)之結合技術，延長蛋白質藥物在人體血液內維持有效濃度之時間，使藥物具有最長藥效和最單純化合物之優勢。
公司藉由研發出創新之聚乙二醇高分子(以下簡稱 PEG)與蛋白質耦合技術聚乙二醇化(PEGylation)，而成功研發長效型干擾素 Ropeginterferon alfa-2b(以 下簡稱 P1101)。目前藥華藥主要聚焦在血液、感染及腫瘤等疾病的領域，
藥華藥以發展長效型生物製劑新藥為主，研發策略為利用獨特的耦和技術，改良現有的長效型生物製劑藥品，挑選之研發項目均為已經在市場上年銷售額超過 10 億美元之產品。因為生物製劑藥門檻高，競爭者通常較一般小分子藥少。
公司 P1101 係第一個被核准用於 PV 之干擾素，相較於傳統干擾素，不僅更長效、副作用也較低，其突破舊有干擾素給藥及治療上之限制，拓展干擾素α的治療適應症及應用範圍。此外，不同於傳統一周注射一次之第二代干擾素α，P1101 可以兩週給藥一次，甚至患者病情穩定後可長至四週注射一次。其次，有效成分純度高之 P1101 可依不同病患的治療需求做調整，即便給予傳統二代干擾素無法達到的 540ug 之高劑量，病患仍能維持正常生活而不受副作用影響，使病人更容易接受治療的意願。
公司自 109 年度取得歐洲 PV 藥證、110 年 11 月取得美國 PV 藥證及 112 年 3 月取得日本藥證後，藥品銷售隨著各國市場開展，包括美國、日本、中國及歐盟等主要新藥市場。
為了因應全球患者日益增長的需求，公司已完成擴建台中廠第二條產線，製程確效已近完成．目前亦在竹北建設新廠，以逐步提升產能。
除了 PV 適應症外，藥華藥持續積極拓展 P1101 於更多骨髓增生性腫瘤(MPN) 相關的疾病，包括 ET 和 PMF 等，同時，藥華藥也運用旗下 PEGylation 平台結合其他細胞激素，開發更多長效蛋白質新藥，如長效型顆粒性白血球生成素(PegGCSF)和長效型介白素(Peg-IL2)。藥華藥同時積極拓展細胞療法領域，並已投入相關臨床試驗的準備工作，公司相信，投入細胞療法領域將為公司未來的業務增長提供更多的創新驅動力。
定點 PEGylation 技術平台
公司主要技術來源為自行開發，研發出創新的聚乙二醇高分子 (PEG)與蛋白質偶合技術-聚乙二醇化(PEGylation)，並開發一個優良專一的 linker， 能夠連接特定胺基酸，並利用此專屬 linker，在干擾素α的 N 端上加入胺基酸 Proline，進行偶合反應，利用 Proline 更能成功地連結了 PEG 和干擾素這個特性，製造出高純度(95%以上為單一成分)的新一代 PEG 長效型干擾素藥物(PEGP-IFN-α2b)，可延長干擾素α藥物的藥效時間，即延長注射間隔，減輕病患負擔，並降低副作用。
公司研發出的新一代 PEG 型長效型干擾素 P1101，充分利用公司專屬的 PEGylation 技術平台，經由多層的專利技術突破，製造出單一的 40K PEG-長效型干擾素。P1101 是個在應用上有更多優勢和彈性、低副作用、較長效(兩周施打一劑)、可彈性調高劑量(最高可達 540μg)的新一代長效型干擾素。
干擾素(Interferon)
干擾素(Interferon)用於人類疾病治療上應用甚廣，目前已核准通過治療之疾病主要包括病毒性肝炎、癌症及多發性硬化症等。另在癌症上可治療種類包括惡性黑色素瘤、非何金杰氏淋巴癌、腎細胞癌及慢性骨髓性白血病。
干擾素α藥物易受體內蛋白降解酶的破壞、由腎臟快速排出體外、受到免疫系統的清除等，大幅縮短干擾素蛋白質藥物於體內的半衰期 (half-life)。傳統干擾素α須每週注射二至三次，為期半年的整個療程共須注射72至 84針，不僅病人生活上不方便，其皮肉之苦和副作用也常讓病人望針卻步，讓許多病患裹足不前。
為延長其療效，改善臨床上之使用性，歐美大藥廠將高分子接連到干擾素α，以延長其體內半衰期及增加穩定性。干擾素聚乙二醇化(PEGylation)已漸成為發展的主流之一。聚乙二醇化(PEGylation)為將聚乙二醇高分子(PEG)與蛋白質耦合的一種技術；由於經聚乙二醇化(PEGylation)後的蛋白質藥物被 PEG 高分子包覆掩蓋，遭到蛋白水解酶降解機會減少，因此提高蛋白質穩定性。聚乙二醇化干擾素α的半衰期(Half-life)比傳統干擾素α增長十倍，每週只要皮下注射一次，使得藥物的使用更方便，漸為市場所接受而可獲得較高的市場佔有率。
公司未來計畫項目
(a)原發性血小板過多症(ET)
ET 屬於罕見血液疾病，會使骨髓製造過多的血小板，與 PV 同屬於 JAK2 基因突變相關之疾病。ET 的治療方式多使用低劑量的阿斯匹靈搭配 HU 治療，但有 20%-40%的病人會對 HU 的治療失去耐受性或是失效，而治療失效的病人有更高的風險疾病會持續進程惡化，減低存活率。
Anagrelide (Agrylin/Xagrid)是於 86 年 3 月美國 FDA 核准用於治療 ET 的第二線用藥，也是目前標準治療藥物，但存有水腫及腹瀉等許多不良副作用，且有引發血管擴張、心悸及心衰竭的可能，曾有心血管功能異常病史者用藥後須小心監測病況之變化，而 ET 病人在未獲妥善治療的情況下，有極高的血栓及出血風險。
@藥華藥 P1101 用於治療原發性血小板過多症(ET)，是驗證於已接受過 Hydroxyurea (HU)治療但未達預期療效或治療失敗的原發性血小板過多症(ET)病人族群。
(b)免疫檢查點抑制劑，抗 PD-1 抗體
藉生物製劑廠生產效率及品質控管之優勢，藥華藥已加入研發 PD-1 單株抗體行列，期望搭配 P1101 使用，可提升病人免疫反應以對抗多種癌症。
@藥華藥 PD-1 抑制劑單株抗體新藥 P1801，接續 P1101 用於治療末期實體腫瘤患者之第一期臨床試驗，已於 113 年經 TFDA 原則同意試驗進行，將開始進行收案。公司亦將善用這一大優勢，未來擴展 P1101 的治療範圍，將其運用於惡性黑色素癌、T 細胞淋巴瘤、毛細胞白血病及肝癌等適應症。
(c)T 細胞受體(TCR)療法 T cell receptor transgenic T cell(簡稱 TCR-T)
實體腫瘤治療已漸成為細胞療法的主流，其中 T 細胞受體(TCR-T)免疫療法透過改造 T 細胞表面受器，結合癌細胞表面的主要組織相容性複合物(major histocompatibility complex)，以辨認存在在癌細胞的特殊抗原，使其具有精準識別及攻擊腫瘤細胞的能力，回輸至病人體內進行治療，能夠達到精準的免疫反應，尤為受到關注。
@藥華藥已於 113 年向 TFDA 申請進行 TCRT-ESO-A2-TW 用於治療末期實體腫瘤患者的第一期臨床試驗，積極參與並投入相關人才培育及臨床試驗準備，並在南港國家生技園區的實驗室建置研發基地，此將成為公司未來發展的重點之一。
(d)長效型蛋白質新藥
公司利用特有的 PEG 及 Site–Specific PEGylation 專利技術平台，發展蛋白質新藥，以改良市場藥物成為 bio-better 為研發導向。
@藥華藥P2203，GCSF(長效型顆粒性白血球生成素)之第一期臨床試驗初步結果（Topline Results）顯示P2203具有 良好的安全性及耐受性，且觀察到P2203可提升健康受試者的白血球數值。未來將依據完整數據分析結果，持續與相關專家及主管機關進行討論，以規劃後續開發策略。
該藥物的主要適應症包括化療引起的嗜中性白血球減少、多發性骨髓瘤(MM)、慢性髓性白血病(CML)、急性髓性白血病(AML)及骨髓增生異常綜合症(MDS)等。
產業概況
全球生技醫藥市場在近年來持續增長，在創新技術，如：mRNA 相關技術、基因編輯、抗體技術、CAR-T 細胞治療等技術之推動下，不僅加速了藥物的開發與上市，許多先進療法正在進入臨床應用階段，並顯著提升了疾病治療的效果與範圍，為解決未滿足的醫療需求提供了新方案，從而提高了疾病的治療成功率與治癒率。根據 113 年生技產業白皮書中之數據，基於 IQVIA 公司調查，全球藥品市場預計將在未來五年內以 5%至 8%的複合年增長率增長，預計到 117 年市場規模將達到 2.3 兆美元。
截至 113 年 7 月底，臺灣生技產業已共計有 211 家公司及 533 項產品通過 「生技醫藥產業發展條例」之生技醫藥公司與生技醫藥品項的資格審定。這些公司涵蓋了包括生物製藥、醫療器材、基因診斷等多個領域，其中已有 84 項產品於國內外上市，顯見台灣生技產業的快速發展與全球競爭力。
(1)骨髓增生性腫瘤(MPNs)
骨髓增生性腫瘤可分為四大類：真性紅血球增多症(PV)、原發性血小板過多症(ET)、慢性骨髓性白血病(Chronic Myeloid Leukemia，簡稱 CML)及原發性骨髓纖維化(PMF)。前述骨髓增生性腫瘤均為罕見疾病且成因不明，過去也缺乏有效的治療方法和藥物。近年來發現骨髓增生性腫瘤的疾病，如真性紅血球增多症、原發性血小板過多症、原發性骨髓纖維化均和 JAK2 基因突 變有關，許多大藥廠也投入研發罕見血液疾病藥物，尤其是罕見骨髓增生性腫瘤治療選項，且已有多個已獲得美國 FDA 藥證許可，如 Incyte 與 Novartis 公司共同研發的 Jakafi® ，BMS 公司的 fedratinib，CTIBiopharma 的 pacritinb 等，並有多間正在開發此領域新藥的公司，顯現近年此領域逐漸受到各大藥廠之重視。
全球平均每十萬人中，約有 22~48 人患有真性紅血球增多症(PV)。真性紅血球增多症(PV)病患在全球主要市場(包括美國、歐盟、中國、與日本)的總人數預估超過 62 萬名。歐美目前約有十多萬 PV 病患數，以定期放血、服用舊有癌症用藥 Hydroxyurea(HU)或傳統干擾素等來控制疾病症狀，無法完全根治。在美國病人數約 10~15 萬 人 (MPN Research Foundation ， Genetics HomeReference)，歐洲病人數近 20 萬。
原發性血小板過多症(ET)在美國的病人數與真性紅血球增多症(PV)相近，每十萬人約有 22~45 個患者(MPN Research Foundation)。慢性骨髓性白血病在美國則約有 6 萬 6 千名患者(National Cancer Institute)，在歐洲約有 4 萬名患者(European Medicines Agency)。原發性骨髓纖維化係更為罕見的疾病，每 10 萬人中平均只有 1~2 個患者。
Incyte 公司於 100 年底取得美國藥證在美核准上市用於治療骨髓纖維化的新藥 Jakifi，並在 103 年取得治療真性紅血球增多症之藥證。Jakafi 在美國上市第 7 年銷售超過 10 億美元，更在 111 年的全球銷售額接近 40 億美元。在骨髓增生性腫瘤的疾病中，儘管骨髓纖維化的病人數相較其他罕見血液疾病病人數少，仍有上億美金的銷售額，顯示骨髓增生性腫瘤龐大的市場潛力。
(2)腫瘤疾病
腫瘤疾病依然是全球健康領域的主要挑戰之一。根據世界衛生組織 (WHO)統計，癌症是全球致死原因的第二位。
近年來，腫瘤治療的重點逐漸轉向強化免疫系統對抗癌症的能力。癌症免疫療法的作用，是自體免疫細胞活性經過強化以後，再由自體免疫機能發現應該排除的癌症細胞進而加以排除，以維持正常的身體功能，其中又以 PD-1/PD-L1 的單株抗體具有高療效和安全性佳，並已被核准於多種實體腫瘤治療，吸引全球各大藥廠投入研發之重點領域。由於免疫療法著重於提高療效，並減少手術的副作用，以提高病患的生活品質及生存機會。
除了 PD-1 或 PD-L1 單株抗體之外，也有大藥廠研究透過合併使用小分子藥物與干擾素，藉提升免疫功能來增加小分子藥治療癌症或其他疾病的療效。由於先前世代的干擾素，如 Pegasys® 和 PegInton® 的副作用，可能無法被某些癌症病人所忍受，因此可應用的適應症有限。
(3)CAR-T 細胞治療
腫瘤細胞療法(如 CAR-T 細胞治療)也在近年來取得了顯著突破。這些療法通過對患者自身的免疫細胞進行基因編輯，使其能夠特異性地識別並摧毀癌細胞。CAR-T 細胞療法在血液腫瘤(如淋巴瘤和白血病)方面取得了顯著效果，未來有望擴展至更多實體腫瘤的治療。
新藥產業上、中、下游之關聯性
藥品因使用在人體上，故其安全性及有效性必須經過各國政府機關的嚴格管制，包含藥品上市前的審查及產品上市後的監管機制，故生技製藥產業與一般產業不同，一般而言，新藥從產品研發至生產上市必須經過下列過程：
(A)實驗室基礎研究及應用研究階段：
主要係由國內外產學機構及研究單位進行藥物探索。
(B)技術/先導藥品開發階段：
由藥品先導工廠確認實驗室的產品具有商品化的可行性並訂定批次生產的規格及標準書，同時也必須訂定產品分析時的分析方法、製程設備的清潔方法，以符合法規要求。
(C)臨床前試驗階段：
cGMP 生產的藥品進入非臨床動物試驗，包含藥物動力學試驗、藥物毒理試驗及藥理試驗等，確定藥品能在動物體中展現功效且無安全性的顧慮。
(D)申請進入人體臨床試驗：
向醫藥品衛生主管機關提出新藥臨床試驗申請 (IND；Investigational New Drug)，並開始進行三階段之人體臨床試驗；第一階段臨床試驗是在健康受試者身上確認藥物安全性；第二階段臨床試驗的受試者為少數病患，目的是取得物藥療效的基礎並探討可能的藥效劑量，當試驗療效達到一定再現性後，才能對大量病患展開第三階段臨床試驗確立療效及進行長期使用反應監測。第三階段的臨床試驗後，若達到預期之結果，便可向醫藥品衛生主管機關提出新藥申請 (NDA；New Drug Application，或 BLA；Biologic License Application)，取得藥證後該新藥才能取得上市銷售資格。
(E)藥品製造查驗登記(查廠)：
上述各階段屬藥品研究開發的程序，其藥品通過三期臨床試驗所代表的意義係該藥品用在病患身上有足夠證據證明其安全性及有效性，惟在該藥品進行商業化生產銷售前，對於未來生產該藥品的藥廠，尚須通過醫藥品衛生主管機關的查廠，才能進行商業化生產及上市銷售。
藥華藥，是一家生物新藥研發公司，2024年營收為97億，近5年ROE為12%，-3%，-17%，-69%，-63%。毛利率為88%，88%，72%，42%，33%。資產負債率為12%，12%，21%，31%，29%。公司的生物新藥BESREMi®至今已獲全球近 40 個國家核准用於成人真性紅血球增多症 (Polycythemia Vera，簡稱 PV)患者，包括美國、日本、中國及歐盟等主要新藥市場。在2024年，藥華藥研發費用佔營收比率為26.58%。
PV市場規模
公司主要產品為 P1101 並用於治療紅血球增多症(PV)，銷售地區以美國為主，依 DelveInsight 之研究報告分析，111 年度全球紅血球增多症最大市場美國市場規模達到 15 億美元，並預計到 121 年美國紅血球增多症市場將以14%年均複合成長率成長，顯見真性紅血球增多症美國市場之潛力。
研發中長期目標
藥華藥研發中長期目標有(1)以 PEGylation 技術平台，持續開發長效型蛋白質新藥。(2)開發 BiC/FiC 癌症免疫療法之蛋白質新藥。(3)持續開發細胞療法及新適應症。(4)持續與學術界及產業界合作，利用AI和生物製劑平台，開發下一代創新藥物。
波士頓創新研究中心
公司位於美國波士頓中心之創新研究中心(PharmaEssentia Innovation Research Center Inc., PIRC) 網羅當地許多優秀生物技術人才，期望結合 AI 人工智慧與機器學習，進一步擴大研發創新量能，在早期研究階段有效辨識研究目標，減少開發時間與成本，加速新藥研發到上市階段的進程。
團隊熟悉國際新藥市場
多位團隊成員曾在美國各大藥廠任職，包括 Biogen、Ionis、Amgen、Abott、Johnson & Johnson 等，更有之前在美國藥物與食品管理局(FDA)擔任藥品審查的官員，對於美國新藥市場均有深入的了解，能充份掌握市場需求變動、各競爭者的研發活動及法規規範變化，並據以規劃公司新藥產品從研發、臨床試驗及行銷國際之經營策略。
孤兒藥政策優惠
P1101 用於治療骨髓增生性腫瘤(MPN)，包含真性紅血球增多症(PV)、原發性血小板過多症(ET)、原發性骨髓纖維化(PMF)。真性紅血球增多症(PV)及原發性血小板過多症(ET)為罕見血液疾病，這三種疾病均無有效的治療方法，僅能以藥物控制疾病症狀而無法治癒疾病。
罕見疾病指的就是盛行率低、少見、患病人數稀少的疾病，各國對罕見疾病的定義均不相同。台灣罕病法對於罕見疾病的定義為：疾病盛行率在萬分之一以下，並考量是否需要遺傳諮詢或有利於疾病防治、診斷治療困難及疾病嚴重度、現行健保是否已給付等認定原則。在美國只要罹病人數少於 20 萬人之疾病，則歸類此疾病為罕見疾病；韓國 MFDS 授予孤兒藥資格認證以加速罕見疾病治療藥物的開發及審查，首先針對在韓國盛行率低於 20,000 人之疾病的藥物、或是在韓國尚無適當治療方式之疾病的藥物、與現有替代藥物相比具有顯著改善的安全性或有效性的藥物等。
雖新藥開發耗時冗長且成功率低，且產品上市後可能面臨競爭情形，但公司以罕見疾病角度切入新藥開發，因此競爭較少。於歐洲、美國等先進國家的市場，這些國家對於罕見病藥物和孤兒藥的需求持續增長，並且提供了有利的政策支持，包括稅收優惠、研發補助等。此外，為促進新藥上市，各國對罕見病藥物的開發亦有許多積極的政策支持。例如，美國 FDA 提供多元審查措施，如快速審查、突破性療法、優先審查及加速審核等，這些政策能有效縮短藥物上市時間。
台灣擴廠
公司產能可能日顯不足，基於公司未來長期發展之考量，已興建台中后里廠及擬興建竹北廠，用以生產 P1101，以支應公司未來營運發展需求。規畫以台中后里廠負責化學製程用以生產 PEG， 另竹北廠則負責生物製程包含生產干擾素並與 PEG 耦合為長效型干擾素，即 P1101 之原料藥品(Drug Substance，以下簡稱 DS，即藥品有效成分)，再將 DS 充填為針劑後始可銷售。
不利因素
生物相似藥市場競爭日趨激烈。
風險
新藥研發公司具有高資金需求、產品或技術開發時程長、風險高，但產品開發成功後利潤高及產品生命週期長的特性，新藥研發過程從新藥探索、臨床前試驗、臨床試驗、新藥查驗登記及上市後監測，平均需 10 年以上時間及投入約美金 8 億元的開發經費。因此新藥研發產品上市時程長，且投入金額龐大，導致產生營收及獲利貢獻的時間較久，故可能發生營運資金不足，而無法完成新藥研發計畫之風險。
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