BsAb雙特異性抗體藥物研發公司，AP Biosciences圓祥生技

最近有一家生物公司在美國申請開始臨床實驗，AP Biosciences圓祥生技，這公司主要是BsAb雙特異性抗體藥物研發公司。目前生物藥多數是抗體藥物，其中以單株抗體藥物為最多。抗體藥物的發展也越來越多型態，其中，最受注意的兩個型態就是，BsAb雙特異性抗體藥物，和ADC抗體藥物複合體。

雙特異性抗體（Bispecific Antibody）：一種經由蛋白質工程技術將兩種針對不同抗原的專一性抗體臂（Fab）或單鏈抗體（scFv）結合成為一個抗體上之新型抗體藥品，使其可同時與兩種以上不同的抗原決定位（Epitope）結合並具有專一性。雙特異性單株抗體因其特性可發展多元化的醫療用途，並提供較多樣的抗體結合之親合力或專一性；除發展出可同時抑制兩種不同抗原的新治療策略外，雙特異性單株抗體能同時結合具有免疫作用的細胞及與治療之標細胞相結合，達到利用人體自然的免疫作用-清除標的細胞之作用。

截至目前，美國FDA認可的BsAb雙特異性抗體藥物有5款，如下:

2014年，Amgen的Blincyto(CD3/CD19)，治療復發型或頑固型B細胞前驅細胞之急性淋巴芽細胞白血病(ALL)。

2017年，Roche的Hemlibra(FIXa/FX)，治療A型血友病病人之出血。

2021年，Janssen Biotech的Rybrevant(EGFR/cMET)，非小細胞肺癌 (NSCLC)。

2022年，Immunocore的Kimmtrak(gp100/CD3)，葡萄膜黑色素瘤。

2022年，Genentech的Vabysmo(VEGF-A/Ang-2)，治療濕性或新生血管性年齡相關性黃斑變性(AMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)。

AP Biosciences圓祥生技，這公司主要是BsAb雙特異性抗體藥物研發公司，以下是3個準備和已經在臨床的藥物，它的機轉和適應症。最下表示AP Biosciences藥物研發的Pipeline:

AP203(PD-L1 x CD137雙特異性抗體)

機轉:透過抑制腫瘤細胞的PD-L1與活化T細胞上的CD137，鬆開免疫系統刹車（抑制PD-L1功能）與踩下油門（活化CD137功能）的雙重功能，更進一步提升自身免疫功能，並將T細胞導向腫瘤細胞，毒殺腫瘤細胞。

適應症:有PD-L1表現、局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌、咽喉癌。

臨床狀態:AP203獲得美國食品藥物管理局(FDA)核准進行第一期人體臨床試驗。AP203向台灣衛福部食藥署提出一期人體臨床試驗申請。

AP505 (PD-L1 x VEGF雙特異性抗體)

機轉:除結合PL-L1，避免T細胞上免疫功能被PD-L1抑制外；同時也與腫瘤微環境中的血管生成因子（VEGF）結合，促進淋巴細胞浸潤腫瘤，提升腫瘤毒殺效果。

適應症:局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌、肝細胞癌。

臨床狀態:核准進行第一期人體臨床試驗 (授權Tasly Biopharma)

IBI302 (Targeting C3b/C4b and VEGF)

機轉:IBI302在N端結合抗VEGF之外，並以雙特異性抗體技術，在C端結合抗C3b、C4b補體(complement)作用，以抑制補體的活化，進而減輕炎性反應，達到治療和控制(nAMD)目的。

適應症:濕性老年黃斑部病變wet AMD (macular degeneration)，糖尿病性黃斑水腫DME (Diabetic Macular Edema)。

臨床狀態:Phase2 (授權Innovent Biologics)。