來更新一下新藥研發公司，逸達生物(6576.TW)

來更新一下新藥研發公司，逸達生物。目前，逸達CAMCEVI 21 mg(三個月劑型)歐美藥證正在申請前準備。另外，逸達的多項藥物也正在尋找授權機會中。

以下為逸達生物最新進度:

(1)CAMCEVI 21 mg (三個月劑型)歐美藥證申請前準備。

(2)FP-001 42 mg用於治療停經前乳癌之三期臨床試驗申請，已獲中國國家藥品監督管理局核准。

(3)FP-001 42 毫克用於治療兒童中樞性性早熟之三期臨床試驗收治首位病患。

(4)FP-025用於治療過敏性氣喘Phase 2a臨床試驗次要療效指標正向，與主要療效指標一致。

以下為逸達生物簡單介紹:

逸達生物為一營運跨台美兩地之生技醫藥公司。逸達生技旨於服務病患，藉由研發新劑型及創新分子藥物改善醫病品質，達到舒緩、遵囑、方便、治癒的目標；其研發專注於兩個領域：以特殊用藥為目標市場，獨家並由多項專利保護的藥物傳輸技術—穩定注射劑型平臺（Stabilized Injectable Formulation, SIF）與通過獨有SIF平臺技術所開發之針劑型藥物，以及針對高度需求之罕見疾病與嚴重疾病所研發的創新小分子藥物。

以下為公司藥物研發:

(a)SIF 注射藥物傳輸技術 

(1)FP-001(前列腺癌)(Camcevi)

在日趨高齡化的社會，前列腺癌病患數日趨攀升。根據全球癌症資料庫 GLOBOCAN 的 2020 年數據統計，前列腺癌是全球男性第二大常見面的癌症，全球男性約一仟萬個癌症新例中，有 14.1%是罹患前列腺癌。 

在美國，每 8 位男性中就有一人可能罹患前列腺癌，根據 GLOBAOCAN 統計，2020 年美國一年新檢出 209,512 位前列腺癌病患， 佔所有癌症新例的 17.1%，是最常見的男性癌症；在歐洲，前列腺癌亦是男性最常被檢驗出的癌症之首，2020 年估計新檢出 473,344 位前列腺癌病患，每 5 名新檢驗出罹患癌症的歐洲男性中就有一名罹患前列腺癌（20.2%）；而 2020 年中國前列腺癌發生率為 115,426 起，死亡人數則高達 51,094 人。與歐美之流行病趨勢相同，臺灣前列腺癌患者平均發病年齡為 73 歲，為台灣男性癌症發生率排名第 5 位，從近 10 年的流行病統 計發現，前列腺癌是台灣男性癌症中唯一直線上升的癌症。 

根據Nova One Advisor 統計，2021年全球前列腺癌藥物市場（prostate cancer therapeutics）約 152 億美元，預估 2030 年全球前列腺癌藥物的市場將成長至 249 億美元，CAGR 為 9.4 %，故與逸達產品 CAMCEVI 相關之荷爾蒙療法的市場亦相當可觀。 

目前前列腺癌藥物市場中荷爾蒙治療用藥約占前列腺癌五～六成市場。荷爾蒙治療用藥依作用機制不同可分為三種：1. GnRH/LHRH 激動劑 （Gonadotrophin-releasing hormone/Luteinizing hormone-releasing hormone agonist）：刺激 GnRH/LHRH 達到反饋抑制雄性素效果，2. GnRH/LHRH 拮抗劑（GnRH/LHRH antagonist）：抑制 GnRH/LHRH，3. 抑制雄性激素 （anti-androgens）生成。依據 IMS 數據資料顯示，2019 年 GnRH/LHRH 荷爾蒙療法藥物市場（含激動劑和拮抗劑）為 42.9 億美元（所有適應症）， 其中，以Leuprolide類成分之銷售額占約27.5億美元（占64.1%），Goserelin 占 18.2%約 7.8 億美元，Triptorelin 占 13.1%約 5.6 億美元。

另根據 Precision Reports 統計分析，2021 年全球 Leuprolide Acetate 市場價值約 24.55 億美元（所有適應症），預估 2027 年將達到 32.64 億美 元，預估複合年增長率約 4.86%。Leuprolide 屬於 GnRH/LHRH 激動劑， 目前有近八成的市場為 Takeda 的 LUPRON DEPOT 所占，LUPRON 行銷市場 30 餘年，2021 年 LUPRON 的年銷售額近 15 億美元，主要市場在美國約 6 億美元，其次在日本約 2.6 億美元，歐洲及亞洲等市場合計超過 6.3 億美元。 

而逸達產品 CAMCEVI 42 mg 以獨家緩釋針劑平台技術，將傳統針劑需於施打前人工混合原料藥及溶劑，改良為預充填式 6 個月緩釋針劑，改善 30 年來傳統 Leuprolide 針劑，需人工混合所面臨的使用缺失， 北美、歐洲及亞洲都是逸達 CAMCEVI 42 mg 的目標市場。

目前，FP-001（前列腺癌）(Camcevi 42 mg)已經拿到多國藥證，正在商品化中。另外，CAMCEVI 21 mg(三個月劑型)歐美藥證申請前準備。

(2)FP-001(兒童中樞性早熟)

兒童中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）是女孩和男孩早期性發育的疾病，因其「下視丘－腦下垂體－性腺軸」過早被活化，使孩童在 2~9 歲間即過早進入青春期。 

根據 Data Bridge Market Research 統計分析，2021 年全球兒童中樞性性早熟市場價值約 14.83 億美元，預估 2029 年將達到 26.63 億美元， 其未來 8 年預估複合年增長率約 7.6%。GnRH/LHRH 激動劑為兒童中樞性性早熟的主要基礎療法及標準照顧（Standard of Care, SOC），其中又以 leuprolide 長效注射劑最被廣泛使用。根據 Mellalta 數據顯示，由於醫生對於選擇亮丙瑞林（leuprolide acetate）療法優於手術治療，2019 年亮丙瑞林銷售額佔兒童中樞性性早熟整體市場銷售額約 65%。此外，病患接受 Histrelin Subcutaneous Implant（Endo's SUPPRELIN LA）的手術治療， 約佔 2019 年整體市場銷售份額的 31%。 

根據 Bloomberg 數據庫資料推估，美國 2021 年以 leuprolide 治療兒童中樞性性早熟藥品市場規模約 3 億美元，其中以 LUPRON DEPOT-PED 為主，FENSOLVI 次之。

逸達產品 CAMCEVI 42 mg 繼前列腺癌後的第二適應症規劃用於治療兒童中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP），多國多中心三期臨床實驗啟動中。

(3)FP-014(前列腺癌)

Triptorelin SIF 是用於晚期或轉移性前列腺癌男性的常見舒緩治療，也適用於乳腺癌、性早熟、雌激素依賴性疾病（如子宮內膜異位症或子宮肌瘤），以及輔助生殖或性別不安。Triptorelin 藥物本身已證明在臨床應用中的安全性和有效性。該產品將與 FP-001/FP-011 形成很好的互補。FP-014 為長效緩釋劑型，每三個月和每六個月用藥一次，可減少病人的注射次數並增加醫囑性。

在進度方面，FP-014，目前在臨床前。

(4)FP-016（神經系統疾病） 

FP-016 緩釋劑型可以提供活性藥物的持續穩定的血漿和腦濃度用於治療神經系統疾病，可允許每月一次給藥，減少病人的用藥次數，增加醫囑性。

在進度方面，FP-016，目前在臨床前。

(b)基於合理性藥物設計開發出之創新藥

(1)FP-025(氣喘、慢性阻塞性肺病)

氣喘和慢性阻塞性肺病是全球最普遍的兩種肺部疾病。氣喘是一種常見的呼吸道慢性炎症疾病，主要特徵是多變和復發的症狀、可逆性氣流阻塞和支氣管痙攣；慢性阻塞性肺病則是一種常見、多發、高致殘率和高致死率的慢性呼吸系統疾病。近年來，世界各國對慢性阻塞性肺病都給予高度重視，原因在於慢性阻塞性肺病患病率居高不下，且有逐年增高的趨勢。 

氣喘和慢性阻塞性肺病病患的肺部都會有MMP-12分泌增加，嗜酸性粒細胞（eosinophil）和病人呼吸道發炎現象同時出現。高選擇性的MMP-12抑制劑能壓制嗜酸性粒細胞發炎現象，而達到治療氣喘和慢性阻塞性肺病的效果。因為嗜酸性粒細胞會造成氣喘的呼吸道緊張，也會造成慢性阻塞性肺病的嗜中性粒細胞發炎反應。 

目前醫療上在氣喘和慢性阻塞性肺病還沒有改變疾病進程的治療方法，多是以支氣管擴張劑及吸入型類固醇為治療藥物，都是治標不治本的醫療方法。逸達開發的高選擇性的MMP-12抑制劑，將會是一個全新類型的藥物，有潛力改變對氣喘和慢性阻塞性肺病病患的治療方式。 

慢性阻塞性肺病惡化（acute exacerbation of COPD）是“一種急性事件”，其特徵是患者的呼吸道症狀惡化，超出正常的日常變化，這通常包括以下一種或多種主要症狀的急性變化：咳嗽頻率和嚴重程度增加，痰量增加和/或改變性質，呼吸困難加重，這些導致使用藥物變化。逸達的FP-025複加使用可能緩解或減少慢性阻塞性肺病惡化症狀和頻率。

在進度方面，FP-025，目前在臨床phase 2。

(2)FP-020(結節病、特發性肺纖維化)

FP-020 系列化合物是逸達繼 FP-025 後硏發出的新一代 MMP-12 抑制劑，具有更高的活性及相似的高選擇性。目前已在特發性肺纖維化 （idiopathic pulmonary fibrosis, IPF） 以及結節病的動物模型中呈現出極佳的效果，並已取得美國專利事務局及台灣經濟部智慧財產局之專利權核准， 積極評估臨床開發策略。 

肉瘤樣肉芽腫通常存在於肺、皮膚、心臟和眼睛中，結節病的免疫發病機制一直是一個不斷被研究但尚未有臨床突破的領域，最近一些的新想法產生新治療方針，例如某些抗原觸發因子（例如來自構巢曲霉）、mTOR、 JAK-STAT 和 PPARγ 途徑、NRP 受體和 MMP-12，有待進一步探索。臨床和觸發相關表型，結節病中的原生分子表型可能是精準醫療的未來關鍵。 而其中，肺肉芽腫形成與疾病嚴重程度有關，MMP-12 是一種由肺泡巨噬細胞產生的彈性蛋白酶，以前與許多慢性炎症性疾病有關，包括肺部和全身性疾病。在結節病患者中，MMP-12 基因在活動性肉芽腫性炎症區域表現量高。 

在 MWCNT 的小鼠模型中，對結節病受試者和健康對照組的肺泡巨噬細胞進行轉錄調查，細胞外基質相關基因產物 MMP-12（基質金屬蛋白酶 12）在人類結節病患者和小鼠的 BALF 中表現量增加。根據先前研究， MMP-12 為結節病發病機制中的可能介質和疾病嚴重程度的指標因子，因為它在結節病患者的肺中顯著過量表現。同樣在皮膚肉芽腫中，發現 MMP-12 表達增強。該酶降解細胞外基質彈性蛋白並使免疫細胞浸潤。其他團隊也發現 MMP-12 是肉芽腫持續存在的關鍵成分，因為在 MWCNT 滴注 60 天後，與一般正常型小鼠相比，MMP-12 基因被剔除之小鼠的肉芽腫形成顯著減少。這表明針對 MMP-12 抑制劑治療可能是一種解決肺結節病肉芽腫的新方法。FP-020 抑制 MMP-12 活性的特性將有助於抑制節結病肉芽腫的發生及形成，且其具有專一性強的特性，不會抑制其他 MMP 家族分子，預期將可有效降低副作用的發生。若能成功發展成為藥物將為患者一大福音。 

FP-020 系列化合物通過特定的 MMP-12 抑制機制在動物模型中具有優異的效果；因此，FP-020 有可能成為替代治療藥物。

在進度方面，FP-020，目前在臨床前。

(3)FP-045（范可尼貧血、間質性肺病引起的肺高壓、心腎代謝疾病、周邊動脈病變）

范可尼貧血 

范可尼貧血（Fanconi anemia，FA）是一種罕見的遺傳疾病，由DNA修復蛋白質族群中的遺傳缺陷引起，其中約60–70%起因於FANCA 基因的變異。范可尼貧血患者之臨床症狀因人而異，通常包括骨髓衰竭、各種型態的身體畸形、及罹癌風險高；在美國，約每 130,000 人中會有1人罹患范可尼貧血症。范可尼貧血最主要的早期症狀為血液疾病，約80％的范可尼貧血患者在20歲前被診斷出骨髓衰竭，高達98％的患者會出現血液異常相關症狀，並會衍伸出多種病變，大多數人會患上癌症。 

細胞研究證實，FP-045可有效提升ALDH2在FANCA基因缺陷的淋巴细胞內的活性；活化ALDH2將可強化有毒的反應性醛類（reactive aldehyde）代謝，保護細胞免受有毒醛類的損傷及保持细胞的健康成長，ALDH2活性對於范可尼貧血病人血球的生成可能具關鍵影響，將有潛力預防或治療早期骨髓衰竭，減緩患者骨髓衰竭之進程。目前市面上無藥可根治范可尼貧血或減緩病情的發展，若成功上市，FP-045將成為全球唯一針對范可尼貧血之藥物。

間質性肺病引起之肺高壓（PH-ILD） 

肺高壓（Pulmonary Hypertension, PH）係用於描述任何原因引起的肺部高血壓，為平均肺動脈壓 (mPAP) 異常高的患者族群，它是一種複雜的破壞性疾病，會導致遠端肺動脈進行性血管收縮和血管重塑。根據世界肺動脈高壓研討會（WSPH），肺高壓分為 5 類依據世界衛生組織（WHO）統計，第三類肺高壓約占整體肺高壓之 9%，此類型包括由慢性肺病、間質性肺病、缺氧（低氧水平）等引起的肺高壓。 

近期越來越多證據顯示氧化壓力在肺血管系統的病理學重塑中至關重要，而過度的脂質過氧化也是導致肺動脈內皮平滑細胞異常增殖的一個原因，目前逸達之 FP-045 系列化合物已被證明通過增加 ALDH2活性顯示出更強的解毒醛能力，因此有開發為治療肺高壓新藥之潛力。

心腎代謝疾病 

心腎代謝疾病是影響心臟、腎臟和內分泌系統的一系列相互關聯的疾病，包括冠狀動脈疾病、心臟衰竭、慢性腎臟疾病和第二型糖尿病等，每年多達2000萬人死於該系列疾病，是全球主要致死病因之一。心腎代謝疾病涵蓋中樞性肥胖症、胰島素抵抗、高血壓、代謝性血脂異常、蛋白尿等。科學家正在根據其背後生物學的新理解（例如粒線體健康、氧化壓力及ALDH2活性）來設計可能的新療法。早期動物實驗數據分析中，逸達的候選藥物FP-045具有治療心腎代謝疾病的潛力，逸達將致力於阻止心腎臟和代謝性疾病中常見的破壞性活性氧、粒線體病變與緩解心臟腎臟衰竭的研究領域。 

周邊動脈病變 

周邊動脈疾病又稱為周邊血管疾病（Peripheral Vascular Disease, PVD）或周邊動脈阻塞性疾病（Peripheral Artery Occlusive Disease, PAOD），是一種主要影響下肢的疾病。周邊動脈疾病最常見的臨床表現是間歇性跛行（Intermittent Claudication, IC），IC發生於運動產生腿部疼痛時（或疼痛發生於較不常見的大腿，臀部或背部），休息即會緩解疼痛感，這是由於動脈阻塞引起的腿部血液供應不足造成的。目前的治療在改變潛在的心血管危險因子，並緩解症狀，包括運動復健、血管重建和藥物治療。 

在美國，周邊動脈疾病是截肢的主要原因之一；周邊動脈疾病會導致血管變窄，減少流向四肢的血液，尤其是腿部。根據J&J（2022 年）的數據，雖然美國有 850 萬人被診斷出患有周邊動脈疾病，但可能有多達 2,000 萬人患有這種疾病；70% 因周邊動脈疾病截肢的人會在 3 年內死亡。 

現今對於周邊動脈疾病之醫療處置著重於降低死亡率以及減輕相關症狀。然而，現在醫療依然需要更多且新的症狀減輕治療方法。由於罹有周邊動脈疾病病患會有明顯因走路時造成缺血區域肌肉重新充血而受到氧化壓力傷害，導致粒線體病變，逸達利用ALDH2之活化劑作為主要之治療方針。清除血中醛類可降低粥狀動脈疾病患者粒線體傷害情況，更進一步推估因此可保護粒線體甚至是骨骼肌之活動力與功能。

在進度方面，FP-045，目前在臨床phase 2。

(4)FP-040（中樞神經系統疾病）

越來越多的數據突顯醛類負荷和活性氧（ROS）增加對缺血性中風、 阿茲海默症、帕金森氏症和肌萎縮側索硬化症等神經病理學的有害影響， 線粒體 ALDH2 已被證明可以通過解毒內源性和外源性醛類物質以及參與細胞適應和生存所必需的細胞信號轉導來恢復線粒體功能，因此，在大腦中，作為粒線體含量和氧化率特別高的組織，ALDH2 在防止有害醛和 ROS 積聚方面的功能非常關鍵。此外，大量證據指出，以 Alda-1 作為小分子 ALDH2 活化劑可減少缺血性中風、阿茲海默症、帕金森病等模型中的神經元細胞死亡。逸達的獨家新穎的新型化合物 FP-040 以及 FP-045， 較 Alda-1 更能夠增強 ALDH2 的活性，從而減少細胞和個體中積累的有害醛負荷和活性氧類積累。當口服或靜脈內給藥時，FP-040 在幾種哺乳動物物種中顯示出良好的藥代動力學特徵，它還能夠表現出良好的生物利用度，通過酯酶水解快速轉化為 FP-040 的活性代謝物證明了這一點。再者， 逸達的初期動物研究數據表明，FP-040 對治療患病模式動物產生了減緩疾病的影響。總體而言，逸達的 FP-040 系列具備了包括物理、化學和生物特性以及功效在內的各種良好特性，有望成為藥物開發的潛力候選者，隨著 FP-045 臨床試驗一期的成功，相信逸達有能力開發 FP-040 成為治療醛類累積相關疾病之藥物，尤其是針對中樞神經系統的藥物。 

粒線體內 ALDH2 是一種酶，可將有毒的醛類氧化成無毒的酸類進行排除代謝。ALDH2 活化劑 FP-045 之後續 FP-040 系列化合物，是通過合理的藥物設計開發的新化學實體。動物實驗證明能有效提高 ALDH2 活性， 加速缺血組織中有毒醛類的代謝，降低氧化壓力，保護粒線體，增強骨骼 肌活性。FP-040 化合物在心腎代謝疾病、周邊動脈疾病和阿茲海默症的動物模型中顯示出良好的安全性和有效性特徵。

在進度方面，FP-040，目前在臨床前。

技術

(1)SIF 注射藥物傳輸技術 

SIF（Stabilized Injectable Formulation）穩定注射劑型傳輸技術主要利用藥學上可接受的溶劑溶解生物可降解材料和被修飾後可達到最佳的製劑穩定性和釋放曲線的生物活性劑來製成。增強的穩定性允許製劑被預先填充到注射針筒或設備中，且有合適的儲存保質期。將製劑以一個小號注射針注入到體內，溶劑擴散到周圍生物體液，使生物可降解的材料沉澱，以形成一個儲 庫。包封在儲庫的生物活性劑，通過擴散和生物降解儲庫基質，以受控的方式釋放。SIF 穩定注射劑型系統可被設計為立即釋放，或從幾天到幾個月的控制釋放。迄今為止，SIF 穩定注射劑型系統已在小分子、胜肽和大分子的應用上得到驗證。

SIF 穩定注射劑型平台技術已被成功的用於開發亮丙瑞林（leuprolide） 長效新劑型新藥 CAMCEVI（FP-001），係用於治療晚期前列腺癌症的荷爾蒙製劑。

(2)基於合理性藥物設計開發出之創新藥

公司創新藥物乃基於合理性藥物設計開發出之創新藥。合理性藥物設計是新一代的藥物設計技術，是根據有機體小分子物質和標的蛋白質的化學結構、電價與形狀設計出可能達到效果的新型藥物。逸達目前正在開發一系列經合理性藥物設計合成之新一代口服、強效、高選擇性，非異羥肟酸類 （non-hydroxamate）之基質金屬蛋白酶-12 抑制劑，它屬於非類固醇的抗發炎藥物， MMP-12 蛋白分解酶在很多疾病都增加，如氣喘、慢性阻塞性肺病、急性肺損傷、結節病、肺纖維化等疾病，因此逸達的小分子 MMP-12 抑制劑有治療這些疾病的潛力。

逸達在 MMP-12 抑制劑中選出的候選藥物 FP-025，除上述優點外，還有一個特點是安全性高，動物疾病模型之藥理實驗證明可以成為治療氣喘的全新藥物（first-in-class），也是第一個用在人體上（first-in-human）的高選擇性，非異羥肟酸類（non-hydroxamate）之 MMP-12 抑制劑藥物。逸達也發現後續的 FP-020 系列化合物擁有較佳的溶解度及生物利用度（bioavailablity）， 將會探討在治療結節病以及特發性肺纖維化等疾病應用的可能性。

逸達同時也開發由美國 Aviv Therapeutics 技轉入的醛去氫酶活化劑 （ALDH2 activator）。ALDH2 扮演著乙醇代謝及其他經氧化壓力所產生的有毒醛類之代謝的重要功能 ；當人體攝入酒精時，醇去氫酶（ alcohol dehydrogenase）便會作用把酒精氧化代謝為乙醛，而此反應產生的乙醛會再進一步地經由乙醛去氫酶代謝/去毒產生無毒的醋酸鹽（acetate）。根據文獻及動物實驗中顯示 ALDH2 的可能療效包括急性心肌梗塞、中風、周邊動脈病變、肺高壓、炎症性疼痛、放射線引發的皮膚炎、帕金森氏症、糖尿病、骨質疏鬆症等。

逸達在一系列 ALDH2 活化劑的化合藥物及前驅藥物中選出 FP-045 作為臨床開發的先導物，107 年於澳洲完成一期臨床多劑量遞增試驗，並於 109 年 8 月向 FDA 申請進入范可尼貧血人體二期臨床概念驗證並已獲核准，目前臨床研究啟動中。除了范可尼貧血（Fanconi Anemia，FA）外，逸達持續對 FP-045 在其他可能適應症進行評估及硏究。由初步的動物模型實驗結果，FP-045 和後續的 FP-040 系列對周邊動脈疾病（peripheral arterial disease, PAD）、肺高壓、心腎代謝疾病以及慢性腎臟病呈現良好治療效果。在中樞神經系統疾病動物模型中，ALDH2 促進劑 FP-045 和後續的 FP-040 系列 也表現出非常好的物理、化學、生物學特性和動物疾病模型功效。

全球新藥市場概況

在全球人口高齡化之趨勢下，慢性病及癌症的患病人數不斷攀升， COVID 帶動用藥需求持續成長，而為解決高度未滿足醫療需求，各國政府推行新政策及法規支持新興療法、藥品及防疫相關產品之開發。根據國際研究機構 IQVIA 預測分析各治療類別用藥之市場規模，2026 年全球前三大療效別用藥市場將仍是癌症、免疫疾病及糖尿病，神經系統用藥則緊跟在後，名列第四大療效類別。

由於癌症仍將是第一大療效類別用藥市場，預估更多創新療法陸續上市將帶動癌症成為最具成長潛力之療效類別用藥市場，估計 2022~2026 年的 CAGR 為 9%~12%，2026 年市場規模將達 3,060 億美元。第二大類的免疫疾病用藥受到生物相似性藥品陸續上市競爭，影響其未來市場表現，尤其是暢銷藥品 Humira 的生物相似性藥品將於 2023 年在美國上市，將進一步影響該類用藥市場成長，預估 2022~2026 年的 CAGR 為 6%~9%，2026 年市場規模將達 1,780 億美元。排名第三的糖尿病用藥市場亦受到人口高齡化影響維持成長態勢，預估 2022~2026 年的 CAGR 為 6%~9%，2026 年市場規模將達 1,730 億美元。神經系統用藥市場預期 2022~2026 年的 CAGR 為 3%~6%， 2026 年市場規模將達 1,510 億美元，其中偏頭痛及阿茲海默症藥品將帶來較高的成長表現。抗凝血用藥市場則受到新一代口服抗凝血劑的銷售成長帶動， 預估 2022~2026 年的 CAGR 將達 8%~11%，成長性僅次於癌症用藥市場。

另就新藥種類而言，依據國際機構 Informa Pharma Intelligence 統計分析 2022 年新藥研發之藥品類別，小分子藥品研發件數占比超過五成，而生物藥品的研發件數占比相較於 2021 年持續成長，占比已達 44.7%。 分析各藥品類別之細項，小分子藥品以合成化學品的研發件數最多，已達 9,565 件，為最主要的藥品類別。

台灣新藥研發市場概況

臺灣新藥研發歷經 20 多年發展，在廠商持續投入大量技術與資金及政府相關政策扶植與獎勵之努力下，近年逐漸進入開花結果階段，已有多項產品陸續取得藥證成功於海內外上市。而隨著多個國內自行研發之新藥上市， 廠商從研發選題、專利布局、臨床設計與監管取證相關法規，到國際授權談 判均累積了豐富的知識與實務經驗，因此在爭取國際合作與策略授權也越具 優勢與競爭力。 

然因臺灣藥品內需市場有限，國內新藥研發廠商積極往海外申請進行新藥臨床試驗，依照財團法人生物技術開發中心統計至 2022 年 5 月 31 日，國 內新藥研發廠商獲海外藥監單位核准進行臨床試驗的新藥臨床試驗件數共計 242 件，其中以臨床 II 期最多共 117 件，占總件數 48.3%；其次為臨床 I 期的 66 件，占總件數 27.3%，臨床 III 期計有 43 件，占 17.8%，NDA/BLA 階段有 9 件，占總件數的 3.7%，IND 階段之臨床試驗計有 7 件，占總件數的 2.9%。

另以藥品分子類別進行分析，海外臨床試驗新藥以小分子藥品占大宗， 而在全球生物藥品、細胞與基因治療產品及核酸藥品等核准上市的數量逐年增加，加上疫情之下的疫苗需求遽增，隨著我國《生技醫藥產業發展條例》 修正通過後，將透過租稅優惠之措施並結合我國醫療技術與資通訊技術的優勢，導引國內新興之再生醫療（細胞治療、基因治療）、精準醫療及生技醫藥 產品之發展，有助我國新藥研發跟上此波國際風潮，另此次修法中委託開發暨製造服務（Contract Development and Manufacturing Organization,CDMO）之納入，顯示產業發展方向將朝向研發與製造並重，希望能讓 CDMO 廠商擴增關鍵產能，將臺灣生技藥品供應鏈最後一塊角補上，同時將製造能量根留臺灣，帶動產業多元發展。 

近年台灣廠商之臨床階段新藥件數持續擴增，進入臨床後期研發產品漸多，進入上市收割期，根據 2022 醫藥產業年鑑統計，截至 2022 年 5 月 31 日 之統計，臺灣廠商所研發之新藥共有 25 件產品於國內外獲准上市，其中小分子藥品占比最高共有 13 件，其次為生物藥品計有 6 件；而分析新藥產品於國內外取證情形，於臺灣取得藥證共有 20 件、於國際取得藥證則有 12 件，其 中有 7 件產品取得國內外上市許可。國際成功上市之新藥產品，目前則包括逸達所開發的晚期前列腺癌小分子新劑型新藥 CAMCEVI，分別於 2021 年 5 月、2021 年 11 月及 2022 年 5 月取得美國、加拿大與歐盟上市許可。

競爭

(1)CAMCEVI（前列腺癌）

雄性素是前列腺癌增生的因子，因此抑制身體產生的雄性素也同時會壓抑前列腺癌細胞的增長，是前列腺癌荷爾蒙治療的主要方式。睪丸分泌之雄性激素是由腦下垂體分泌的生殖腺刺激素（LH）所激發的，而腦下垂體分泌 LH 又是由下視丘所分泌的生殖腺刺激素釋出素（GnRH/LHRH）所激發，因此荷爾蒙用於前列腺癌的治療機轉包括： 

A. 使身體停止生產雄性素的藥物，這種藥物被稱為生殖腺刺激素釋出素激動劑（GnRH/LHRH agonist），使睾丸停止接收訊息製造雄性素。在這種類型的荷爾蒙治療通常使用的藥物包括LUPRON、ZOLADEX、 TRELSTAR和VANTAS。逸達開發的前列腺癌藥品主成分為生殖腺刺激素釋出素激動劑（GnRH/LHRH agonist）亮丙瑞林（leuprolide）。 

B. 抑制雄性激素的作用，這種藥物被稱為生殖腺刺激素釋放素拮抗劑 （GnRH/LHRH antagonist）或抗雄激素（anti-androgen）。目前包括 FIRMAGON（degarelix），XTANDI（enzalutamide）。

目前市場上前列腺癌的荷爾蒙治療藥品以 Leuprolide acetate 成分為主； Leuprolide 是一種 GnRH/LHRH 激動劑，當以持續的劑量治療時可有效抑制 GnRH/LHRH 的 分泌 。 Leuprolide acetate 成分之藥物市場約占 GnRH/LHRH 市場約六成；根據 Precision Reports 統計分析，2021 年全球 Leuprolide Acetate 市場價值約 24.55 億美元（所有適應症），預估 2027 年將達到 32.64 億美元，預估複合年增長率約 4.86%。 

Leuprolide 成分的知名前列腺癌藥物以 Takeda & Abbvie 的 LUPRON DEPOT（柳菩林）獨大，市場上的類似競爭產品還有 Tolmar 的 ELIGARD， 另有西班牙 GP Pharm SA 的 LUTRATE 22.5 mg/三個月劑型已於 2015 年 5 月 8 日通過歐盟核可上市，目前六個月劑型預備進入臨床試驗階段；韓國 Peptron 的 LUPHERE 一個月劑型已獲 KFDA 核可上市。而逸達所開發治療前列腺癌新劑型新藥 CAMCEVI 42 mg（六個月劑型）是目前唯一毋須預先混合之市售產品，極具競爭優勢。 

LUPRON 於各地最初取得治療前列腺癌的許可時間，歐盟為 1984 年、 美國為 1985 年、日本為 1992 年。在美國，LUPRON DEPOT 的劑型有四種，包括 7.5 mg/一個月、22.5 mg/三個月、30 mg/四個月，以及 45 mg/六 個月。2021 年 LUPRON 的年銷售額近 15 億美元，主要市場在美國約 6 億 美元，其次在日本約 2.6 億美元，歐洲及亞洲等市場合計超過 6.3 億美元。 

市場上的類似競爭產品還有 ELIGARD，其給藥頻次與 LUPRON DEPOT 相同，以及 12 個月的植入劑型 VIADUR 等；其他用於治療前列腺藥物包括 TRELSTAR（triptorelin Pamoate）、SUPREFACT（buserelin acetate）， 以及近年上市的新藥 ZYTIGA（abiraterone）和 XTANDI（enzalutamide） 等產品。ELIGARD 最早於 2002 年於美國上市，目前 ELIGARD 的劑型有四種包括：ELIGARD 7.5 mg/一個月、ELIGARD 22.5 mg/三個月、ELIGARD 30.0mg/四個月、ELIGARD 45.0mg/六個月，ELIGARD 獲批准行銷國家多達 30 餘國，在亞洲行銷地區有印度及韓國，若擴及亞太地區則又包含澳洲及紐西蘭。市場上的類似的 GnRH/LHRH 競爭產品還有 ZOLADEX， TRELSTAR 和 VANTAS 等產品。

(2)CAMCEVI兒童中樞性性早熟

GnRH 激動劑用來治療中樞性早熟的作用機轉，係藉由 GnRH 激動劑與腦垂體前葉之 GnRH 受器相結合，經由去敏感化的機轉，達到抑制下游黃體化刺激素與濾泡刺激素的分泌，進而阻斷性荷爾蒙的製造，讓孩童過早開啟的青春期暫緩。使用 GnRH 激動劑安全有效，可在開始治療後 4 週內降低黃體成長激素（LH）、濾泡刺激素（FSH）和性類固醇的水平。

GnRH/LHRH 激動劑為兒童中樞性性早熟的主要基礎療法及標準照顧 （Standard of Care, SOC），其中又以 Leuprolide 長效注射劑最被廣泛使用。 目前 Abbvie/Takeda 的 LUPRON DEPOT-PED 劑型有 5 種，包括：7.5 mg/1 個月、11.25 mg/1 個月、15 mg/1 個月、11.25 mg/3 個月以及 30 mg/3 個月。 市場上類似的競爭產品 Tolmar 的 FENSOLVI（Leuprolide）/6 個月劑型，於 2020 年 5 月獲美國 FDA 核准上市；另有其他成分用於治療中樞性性早熟之劑型 ， 包 括 Endo 的 SUPPRELIN LA （ histrelin ） 植入劑 、 Arbor/Ipsen/Debiopharm 的 TRIPTODUR（triptorelin）22.5 mg/6 個月劑型等。

(3)FP025（氣喘/慢性阻塞性肺病）

氣喘市場在相對有效的標準療法下達到相對飽和，而慢性阻塞性肺病市場也被有助於防止疾病惡化的療法達到相對飽和。然而，對目前治療上沒有反應之嚴重氣喘的創新性新療法仍有相當大的需求缺口，例如嗜酸性氣喘以及可以逆轉慢性阻塞性肺病進展的新療法或急性惡化等都是 FP025 的治療標的。依據據 Research and Markets 2021，全球十大氣喘及慢性阻塞性肺病藥物為： 

1. ELLIPTA by GlaxoSmithKline PLC 2. SYMBICORT by AstraZeneca PLC 3. SPIRIVA by Boehringer Ingelheim 4. ADVAIR by GlaxoSmithKline PLC 5. NUCALA/ Mepolizumab by GlaxoSmithKline PLC 6. XOLAIR by Roche Holding AG / Novartis AG 7. VENTOLIN by GlaxoSmithKline PLC 8. PULMICORT by AstraZeneca PLC 9. FASENRA by AstraZeneca PLC 10.FLOVENT by GlaxoSmithKline PLC 。

除了以上用於氣喘的藥物外，還有一些新的單株抗體已被批准上市， 市場預估這些新的單株抗體藥的銷售高峰將達到 8~25 億美元之間。 • DUPIXENT（dupilumab）: Regeneron and Sanofi Genzyme, anti-IL-4 • CINQAIR（reslizumab）: Teva, anti-IL-5 • NUCALA（mepolizumab）: GSK, anti-IL-5 • FASENRA（benralizumab）: AstraZeneca MedImmune, anti-IL-5 • TEZSPIRE (tezepelumab): AstraZeneca, anti- thymic stromal lymphopoietin (TSLP)。

(3)FP-045（范可尼貧血/心腎代謝疾病/第三類肺高壓/周邊動脈疾病）

范可尼貧血

此罕見疾病目前仍無藥可醫，現有療法僅能針對骨髓衰竭、內分泌異常、 或癌症等症狀進行處理，包括使用雄性激素（androgen）藥物、輸血和骨髓移植。骨髓移植是其中最有效的治療方法，然而，即使進行了骨髓移植手術， 患者在其整個生命週期中仍面臨著罹患癌症和其他嚴重健康問題的風險。若使用雄性激素治療，雖可刺激紅血球和血小板生成，但亦可能促進白血病發 生或其他嚴重副作用，故患者急需有效又安全之治療藥物。 

由 Rocket Pharmaceuticals Inc.資助的一項針對范可尼貧血 A 亞型（FAA） 患者的新型的細胞基因療法已被批准於二期臨床試驗。在治療中，來自 FA-A 患者造血幹細胞中的外周血細胞經過慢病毒載體修正正常 FANCA 基因後，以靜脈輸注回患者體內，以期能夠達到防止骨髓衰竭的效果。然而，基於細胞治療的倫理和安全問題仍然存在爭議，FP-045 將為范可尼貧血患者提供潛在更安全、更方便的治療選項。

心腎代謝疾病、周邊動脈疾病及第三類肺高壓

目前心腎代謝疾病的治療包括利尿劑、利鈉激素、精氨酸升壓素拮抗劑、血管擴張藥和強心劑。然而，仍有多數患者發展為頑固性疾病。此外，隨著對許多傳統療法如利尿劑和強心劑使用產生抗藥性，帶動尋求新療法的需求度。心血管治療領域分為酶替代療法、細胞移植、基因療法和藥物療法。除藥物療法外，其他療法都具有新穎性和前瞻性，在治療代謝性疾病方面可能更加有效。然而，這些療法的缺點是成本高且缺乏可靠的科學支持，因此，易於使用和高可靠性的藥物治療被廣泛使用，而佔有最大的市場份額。

根據 GlobalData，心血管疾病藥物的總銷售額在未來六年中將穩定增長， 從 2018 年的 470 億美元增長到 2024 年的 700 億美元。這種增長的前五大驅動因素是：兩種抗凝藥（百時美施貴寶 Bristol-Myers Squibb 的 ELIQUIS （apixaban）和強生/拜耳 Johnson & Johnson/Bayer 的 UPTRAVI（selexipag）、 一種心臟衰竭藥物（諾華公司 Novartis 的 ENTRESTO（sacubitril/valsartan）， 以及兩種用於治療肺動脈高壓的藥物（ Johnson＆Johnson's UPTRAVI （selexipag）和 OPSUMIT（macitentan）。 

現階段的療法藉由服用 ACE 抑制劑、鈣通道阻滯劑與 Beta 阻滯劑藥物來降低高血壓和膽固醇水平、增加紅細胞、增強骨骼並保護血管，從而控制疾病的併發症。但這些藥物都只能減輕症狀，而非治本，目前開發中治療藥物如下：Sanofi Genzyme 的 Phase 2/3 VENGLUSTAT（葡萄糖基神經酰胺合 酶（GCS）抑制劑）、 Palladio Biosciences 的 Phase 3 LIXIVAPTAN（加壓素 2 受體拮抗劑） 以及 Kadmon 的 Phase 2 TESEVATINIB（EGFR 抑制劑）。 

美國僅有西洛他唑 PLATAL（cilostazol）和 TRENTAL（pentoxyfylline） 兩種市售藥物已被批准用於周邊動脈疾病。以下其他藥物雖已被研究了，但證據不足以支持它們作為 IC 的有效治療方法，這些藥物包括抗凝血酶劑 （antithrombin agents）、阿司匹林/ ASA、血管擴張劑（vasodilator）、L-精氨酸（L-arginine）、酮丹寧（ketanserin）和 AT-1015（Platelet aggregation inhibitors; Serotonin 2A receptor antagonists）。 

目前對於肺高壓之治療包括一般化治療（Primary Therapy）和針對性治療（Specific Therapy）。氧氣的補充、給予利尿劑和抗凝劑為緩解症狀之主要 一般化治療法，而針對性治療則包括針對致病機轉的藥物包括鈣通道阻滯劑 Nifedipine、Diltiazem 及 Amlodipine；前列環素類 Epoprostenol、Treprostinil 及 Iloprost；內皮素受體拮抗劑 Bosentan 及 Ambrisentan；第 5 型磷酸二酯酶抑制劑 Sildenafil 及 Tadalafil。 

肺高壓患者之治療管理雖在過去十年中迅速進展，特別是針對肺動脈高壓（PAH）的特定治療引入，已改善疾病患者之病程；然而，許多病患的預後仍然很差，病情迅速惡化，正因仍有許多患有這種疾病之患者，尤其是患有第三類肺高壓，可能對治療反應不佳，故開發治療肺高壓之新藥至關重要。

逸達，是一家小分子新藥研發公司，主要研發新劑型及創新分子(NCE)藥物。目前逸達商品化藥物有Camcevi，主要治療前列腺癌。公司近5年(從2023年到2019年)營收為1.95億，3億，2.3億，0.75億，0.26億。逸達目前是虧損狀態，2022年公司帳上現金有6.9億。逸達CAMCEVI 21 mg(三個月劑型)歐美藥證目前正在申請前準備。另外，逸達的多項藥物也正在尋找授權機會中。