通過美國FDA的細胞免疫，基因療法產品

"再生醫療製劑管理條例"未來即將要立法通過，這對台灣生技行業來說是一件大事，這意謂台灣在細胞免疫，基因療法領域很可能就要起飛了。我們就來簡單理解一下目前美國FDA歷年通過的藥物有哪些。簡單整理一下，共有18個。分別在基因療法2個，細胞療法15個(CAR-T(2)，樹突(1)，臍帶血(8)，軟骨(2)，纖維母細胞(2))，溶瘤病毒1個，如下:


基因療法(Gene Therapy):

基因療法，簡單的說，就是把疾病視為基因缺陷，基因療法試圖在病患身上置入或是修改基因，來達到疾病治療目的。 目前美國FDA通過2個基因療法藥物，分別是Luxturna和Zolgensma，時間在2017年和2019年。Luxturna治療方式是把載有正常RPE65基因，用AAV腺病毒載體直接注射進入患者視網膜中，主要治療遺傳性視網膜營養不良(inherited retinal dystrophies)。Zolgensma這基因藥物主要治療遺傳性脊髓性肌肉萎縮症(Spinal Muscular Atrophy, SMA)，它經過靜脈輸注後，把SMN1基因導入患者細胞，來解決患者SMA疾病的基因缺陷。



細胞療法(Cellular Therapy):

(1)免疫細胞療法(CAR-T+樹突) 

基因修改免疫細胞療法CAR-T，主要是抽取患有癌症的血液，在分離免疫T細胞，透過基因工程，改造免疫細胞，讓T細胞改造成CAR-T結構，然後大量複製，再重新輸人到癌症人體。這時CAR-T細胞就像個訓練有素，個個裝個GPS衛星的軍隊一樣，大量而精準阻殺癌細胞。目前美國FDA已通過2基因修改免疫細胞療法CAR-T，分別是 Kymriah和Yescarta，時間在2017年。Kymriah主要治療急性淋巴性白血病（ALL），Yescarta主要治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤(Diffuse large B cell lymphoma）。


樹突免疫細胞療法，這方式是抽取患者血液中部分免疫前驅細胞，然後細胞誘導分化成樹突細胞，打入患者體內，去活化病人T細胞，達到利用T細胞來攻擊癌細胞的目的。目前美國FDA通過一個樹突細胞療法，藥物是Provenge，時間為2010年，Provenge主要治療轉移性攝護腺癌。


(2)幹細胞療法

臍帶血幹細胞療法，臍帶血幹細胞療法主要用來骨髓移植，用來治療血液疾病與免疫系統重建。目前美國FDA已經同意8件，時間在2018年，2016年，2013年，2012年，2011年。可在醫療機構執行。藥名有Clevecord，Allocord，Ducord，Headword....。


(3)組織工程

軟骨細胞，抽取膝關節軟骨細胞，在豬膠原蛋白上培養，然後打入膝蓋缺陷或受損部位。目前美國FDA已經同意藥物為Maci，時間在2016年。另一個藥物，carticel，FDA在1997年批准，這方式是從病人身上取下關節軟骨，把軟骨細胞把分離再培養，在移植到膝關節。

纖維母細胞，抽取耳後纖維母細胞，然後培養繁殖。美國FDA核可藥物為LaViv，時間在2011年，主要治療法令紋。

角質形成細胞及纖維母細胞:藉由角質形成細胞及纖維母細胞合成，可以治療牙齦黏膜手術造成的傷口，目前FDA已經在2012年同意，藥物為名稱為Gintuit。



溶瘤病毒(Oncolytic Virus):

溶瘤病毒，簡單的概念就是"以毒攻毒"。這概念最初源自於古早有位得了白血病的婦人，得一次流感病毒感冒後，發現病變的白血球大幅減少。於是開始了，用病毒殺死癌症的概念。經過特殊處理的溶瘤病毒經過修改後，注入人體，它會感染癌細胞，在癌細胞大量繁殖，最終導致癌細胞死亡，在這過程中，不會感染正常細胞。


目前美國FDA僅僅通過一個溶瘤病毒藥物，時間在2015年，藥物為Imlygic，主要用於手術後復發黑色瘤患者，皮下淋巴結病變。Imlygic是把單純皰疹病毒1型(herpes simplex virus-1)進行基因改造，然後直接打在黑色瘤患者細胞上，讓它在癌細胞複製，最終讓癌細胞死亡。