來簡單理解一下ADC抗體藥物複合體之親水性平台技術及新藥開發公司，瀚陽。目前，瀚陽登錄在興櫃市場，公司研發還在非常早期階段。
瀚陽，為專注於開發抗體藥物複合體(antibody drug conjugate, ADC)的親水性平台技術之公司。透過OmniLink® 連接子技術(用極度親水性的寡糖分子組成)與 Polarpeutic®親水性酬載藥物修飾技術(可將傳統親油性藥物改造成低毒的極性藥物(polar drug , PD)，目前已改造了10幾個具不同作用機制的PD)提供抗體藥物複合體(antibody drug conjugate, ADC)設計服務及後續授權。
瀚陽親水性連接子和親水性酬載藥物可避免ADC藥物凝結沉澱以及減少免疫細胞的清除，藉此增加成功送達腫瘤周邊的藥物數量。在安全性上，親水性酬載藥物不易穿透細胞膜，因而對正常細胞毒性低。
結合這兩種技術，瀚陽能將當代抗體藥物複合體推進至次世代親水性抗體藥物複合體(Antibody-Polarpeutic-Drug Conjugate , APDC)。採用瀚陽獨家技術，可望將抗體、小分子藥物等癌症藥物提升為同類最佳的APDC，並可透過選擇不同的酬載藥物來產生不同的癌症新藥，如抗癌(cytotoxic)APDC、免疫刺激(immunestimulating)APDC、雙重掛載(dual payload)APDC和雙靶向(dual- targeting)APDC。
公司積極推展「技術平台」與「新藥產品」之雙軌授權策略。在技術平台方面，瀚陽自主研發之平台除支應自有新藥開發外，亦可為研發ADC新藥之同業或藥廠提供技術合作與製備服務，透過多元化之技術授權模式獲取營收；在新藥產品方面，公司積極利用臨床試驗之實證數據，待產品開發至適當階段(如完成早期臨床開發)時，即積極尋求對外授權合作並收取相關授權金，以挹注公司營收。
以下為瀚陽的技術：
(1)OmniLink®親水性連接子技術
(a)機制說明
連接子是ADC中連結抗體與酬載藥物的關鍵橋梁，其設計直接決定藥物在體循環中的穩定性、在腫瘤微環境中的釋放精準度，以及整體複合體的物化行為。傳統連接子設計多以功能性為優先，忽略了連接子本身的疏水性對 ADC 整體穩定性的額外負擔。
OmniLink®採用模組化親水性骨架設計，在連接子結構中有多個親水性單元，主動補償酬載藥物帶來的疏水性負擔。
OmniLink®在血液中穩定，直到癌細胞內才迅速釋放酬載藥物。
(b)相較於傳統技術的優勢
於Trop2動物模型中，OmniLink®平台搭配不同payload所建立之 ADC，展現出顯著抗腫瘤活性。
研究結果顯示：
OmniLink®可有效支援多種酬載藥物。平台快速篩選出MMAE ADC為最佳候選藥物。在相同抗體的狀況下，採用瀚陽技術的組合具備優於現有市場ADC的腫瘤抑制能力。
(2)Polarpeutic®酬載藥物親水性改造技術
(a)機制說明
抗體藥物複合體(ADC)的酬載藥物多為高度疏水性小分子。疏水性是免疫系統辨識異物的關鍵訊號，當疏水性ADC暴露於生理環境時，將觸發三大問題：
#分子聚集：疏水交互作用驅使ADC形成聚集體，影響製程良率與批次均一性。
#免疫系統加速清除：血漿蛋白吸附於ADC疏水的表面，形成蛋白冠(protein corona)，讓ADC成為免疫系統清除的目標。
#系統毒性：ADC非特異性攝取導致肝、脾、肺等器官毒性，是ADC臨床失敗的主要原因之一。
Polarpeutic®在酬載分子的特定位置系統性導入極性官能基，在不改變藥效的前提下，降低疏水性暴露機會，削弱免疫辨識訊號，進而延長半衰期、提升腫瘤藥物暴露量，並降低ADC毒性。
(b)相較於傳統技術的優勢
於動物實驗中，瀚陽採用與Kadcyla相同的抗體與酬載藥物(DM1)，Polarpeutic®技術進行親水性改造。
研究結果顯示：
Polarpeutic®技術可同步有效增加藥效，在原本Kadcyla無效的中低度HER2標靶表達的腫瘤效果顯著，並優於Enhertu。在藥物掛載率為Kadcyla兩倍的狀況下(DAR~8 vs. DAR~3.4)， Polarpeutic®技術創造的ADC耐受劑量反而高於Kadcyla。平台技術已廣泛應用於十多個不同機制的酬載藥物，作為藥物庫供客戶選擇。
ADC藥物機制
抗體藥物複合體(antibody-drug conjugates, ADCs)是結合抗體和藥物(payload) 於一體的標靶治療藥品。一個成功有效的抗體藥物複合體可從三個基本組成來探討，分別是單株抗體(monoclonal antibodies, mAbs)、連接子(linker)和小分子藥物。
單株抗體的功能是與目標抗原結合，使藥物有標靶治療的特性。除此之外，抗體本身也有其治療機制，像是效用功能(effector function)，包括抗體依賴型細胞介導的細胞毒性作用(antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity, ADCC)和補體依賴型細胞毒性作用(complement-dependent cytotoxicity, CDC)等。
藥物是指對病灶內有療效的小分子。連接子主要功能是連結抗體和藥物，當連接子的兩端分別透過共價鍵接上抗體和藥物後，即稱為抗體藥物複合體。
目前多數發展抗體藥物複合體，是做為治療癌症用藥。其作用機制是當抗體藥物複合體進入血液循環系統後，經由抗體藥物複合體之抗體分子，辨識與結合高度表現於細胞表面之抗原(antigen)，再經胞吞作用(endocytosis)，將抗體藥物複合體內吞入細胞內。進入細胞內的抗體藥物複合體會經由不同機制釋放出具細胞毒性之藥物(cytotoxic chemicals)，其釋放機制可有由溶酶體(lysosome)降解蛋白質， 或是特殊酵素水解連接子等。釋放出的藥物或其衍生物會透過破壞 DNA 或是微管(microtubule)等方式使細胞死亡。
ADC市場規模
當身體有外來的物質(antigen)侵入時，免疫系統會產生出抗體與外來物(抗原)結合，引發免疫反應，而將外來物加以消滅或破壞，而單株抗體則是模仿人體自身免疫系統產生抗體而設計出來的工程蛋白，且單株抗體有高度的專一性及特異性，可消滅特定標的細胞而不損傷正常細胞，因此在癌症和免疫相關的疾病治療上有其優越性，1997 年第一顆用以治療淋巴癌的單株抗體藥物Rituximab(Rituxan®)被核准上市，為癌症治療開創了一個新的里程碑，之後陸續有更多用於治療癌症的單株抗體被核准上市，使得單株抗體已成為近 20 年來成長速度最快的生物藥品。
然而傳統抗體藥物仍面臨靶點選擇受限、副作用風險及組織穿透力不足等挑戰。為突破瓶頸、提升精準治療效果，產業界積極研發各式創新技術，其中又以抗體藥物複合體(Antibody-Drug Conjugates，ADC)、雙特異性抗體(Bispecific Antibodies，BsAb)及阻斷免疫檢查點(Checkpoint Blockade)為次世代單株抗體藥物之開發主流。
ADC(抗體藥物複合體)技術已日趨成熟，透過將專一性抗體與高效細胞毒藥物結合，有效提升治療效益，並縮小對正常組織的影響。截至 2025年第一季，美國 FDA 已核准 17 項 ADC 藥物。
抗體藥物複合體(ADC)作為新興的癌症藥物類別，代表了目前標靶治療的最尖端技術。根據市場報告預測，2024年全球ADC市場規模約為107.7億美元，預計到2032年將成長至343.2億美元，年均複合增長率(CAGR)高達15.6%。憑藉其高成長性，ADC不論在整體製藥產業或腫瘤治療領域，皆被視為極具市場潛力的明星產品。
產業上、中、下游之關聯性
生技醫藥產業價值鏈涵蓋從研究(基礎研究、藥物探索、前臨床研究)、開發(臨床I/II/III期)、製造(臨床批次、製程放大、銷售批次)、法規審核(藥證申請、產品上市與上市後法遵)，到最後行銷銷售。其產業生態系則由國際大藥廠(Big Pharma)、生技製藥公司、學名藥公司(傳統學名藥及生物相似藥)、新興生技公司、新創生技公司，以及提供專業服務的委託開發研究機構 (CRO)與委託開發暨製造服務機構(CDMO)所構成。
瀚陽定位為創新藥物研發公司，聚焦產業鏈上游之核心技術開發。商業模式採行「早期開發、策略授權」策略，計畫於臨床前 (Pre-clinical) 或臨床一期 (Phase I) 完成概念驗證後，啟動技術對外授權 (Out-licensing)。
公司的目標客戶並非最終端用戶(即病患、醫院)，而是國內外具備大型臨床試驗執行能力、商業 化製造生產能力以及藥物行銷、銷售能力的藥廠。從研究數據顯示，藥廠對於外部研發Pipeline(含收購Acquired、共同開發Co-developed、授權In-licensed)的依賴度已由2018年的60%穩健增長至2022年之70%，顯示授權合作市場已成為生技醫藥產業未來產能成長的主流動力，未來亦將朝此趨勢成長。
瀚陽，是一家ADC抗體藥物複合體之親水性平台技術及新藥開發公司，目前研發都還在早期臨床前階段，公司目前是虧損狀態。
競爭
(1)ADC技術競爭狀況
在ADC的技術授權方面，公司的競爭者包含已經具備上市ADC藥物的競爭對手，如Seagen(以前為Seattle Genetics)、ImmunoGen，以及眾多擁有臨床前和臨床開發階段候選藥物的生物技術新創公司，如Araris、Synaffix、LegoChem、Mersana、SystImmune 等。
ADC技術的競爭狀況按照技術類別(偶和技術、連接子技術或酬載藥物技術)概述如下：
(a)競爭對手的技術主要著重於增加或降低ADC酬載藥物(payload)的藥效來尋求藥效和毒性間之平衡，或因無法解決酬載藥物疏水性的問題，無法完整利用抗體天然的8個cysteine偶和位點(conjugation site)而轉求透過修改抗體結構來產生數量較少(通常為2~4)的偶和位點作為規避酬載藥物大於4可能造成ADC過度疏水的穩定性、安全性以及有效性問題。瀚陽擁有之技術係全球少數可解決ADC半衰期短、ADC分解代謝過快以及ADC進入腫瘤微環境的遞送率低等問題的ADC技術公司。
(b)許多現有的ADC技術往往侷限於特定的酬載藥物與連接子組合(如VC-MMAE; GGFG-Dxd等)。瀚陽Polarpeutic®結合OmniLink®的平台技術，能廣泛配對不同的抗體和不同的小分子抗癌藥物，迅速地製備出各種不同領域的ADC癌症新藥(稱之為APDC)，包括細胞毒藥(cytotoxic)APDC、免疫刺激(immunestimulating) APDC、雙重掛載(dual-payload) APDC和雙靶向(dual-target) APDC。 相較於市場競爭對手，公司的APDC技術除了前述的高親水性與其衍生的低清除率、低毒性與高有效性外，在藥物抗體比(drug-antibody ratio, DAR)的掛載量、DAR均一度以及平台通用性與多功能性等方面，亦展現出卓越的競爭優勢。
(2)HER2癌症ADC新藥競爭狀況
在ADC新藥產品方面，瀚陽的主要研發產品是針對HER2癌症與其他腫瘤標靶的APDC新藥。以HER2為靶向掛載小分子抗癌藥物(cytotoxic)的ADC為例，目前市場上已有羅氏（Roche）的Kadcyla®(又名T-DM1)以及AstraZeneca 的Enhertu®在全球取得各當地國主管機關核可上市。而在新進的ADC方面，市場上也有多個ADC藥物進入臨床試驗階段。
發展趨勢
回顧ADC演進史，第一代受限於連接子不穩定而導致藥物過早釋放造成的全身性毒性，第二代雖強化了毒素效能與連接子穩定性，卻面臨藥物疏水性引發的分子聚集與治療窗口(Therapeutic Window)狹窄等困境。當前第三代 ADC的競爭核心已轉向高載藥量與結構均一性的平衡，其中，親水性技術的突破將是次世代 ADC克服傳統瓶頸、提升藥物安全性與有效性的關鍵決戰點。
隨著產業邁入次世代ADC應用，開發焦點也已延伸至雙重掛載(dualpayload)ADC與免疫刺激型(immune-stimulating)ADC等高門檻領域，旨在透過多重機制協同殺傷腫瘤或活化患者免疫系統。
然而，複雜的結構設計亦加劇了疏水聚集風險與致命的免疫風暴與免疫毒性等挑戰。瀚陽自主開發之Polarpeutic®親水性酬載藥物技術與OmniLink®通用型親水性連接子技術，正為此類瓶頸提供了精確的解決方案。透過從底層化學結構進行親水性優化，此技術能有效抵銷多重載藥帶來的疏水負擔，維持藥物於循環系統中之高度穩定，確保強效藥物精準釋放於腫瘤微環境。這不僅大幅提升了治療指數(Therapeutic Index))與患者耐受劑量，更賦予了次世代複雜ADC轉化為臨床成功的實質可能。
未來研發計畫
(a)掛載抗癌酬載藥物的抗體藥物複合體(預計臨床開發階段尋求對外授權)
為加速推動技術授權計畫，公司短期內以『技術驗證』為開發核心，鎖定市場主流腫瘤標靶(如HER2、TROP2、HER3)，結合既有抗癌藥物與公司專利之OmniLink®親水性連接子技術及Polarpeutic®藥物親水性修飾技術，開發新一代ADC癌症藥物。
(b)掛載免疫刺激劑的抗體藥物複合體(預計臨床開發階段尋求對外授權)
以瀚陽OmniLink®通用型連接子技術掛載經過瀚陽Polarpeutic®親水性修飾技術改造的類鐸受體促效劑(toll-like receptor agonist)配合既有腫瘤標靶所設計的癌症免疫治療藥物。目前動物實驗證實除了能刺激免疫系統滅殺癌細胞之外，還能建立免疫記憶，有效避免癌細胞復發。
不利因素
ADC藥物分為抗體、連接子、酬載藥物三個部分。作為連接子與酬載藥物技術的開發者，瀚陽要自行進行新的 ADC 藥物的開發需要透過合作或授權取得其他公司的抗體藥物使用權利。
風險
瀚陽主要所營之新藥研發係屬耗時長、高風險且需跨領域整合之高知識密集型產業，且需投入大量之研發資金，當新藥研發失敗或不如預期，無法順利取得藥證或對外授權情況下，將使公司無法按照原訂計畫創造營收，而有可能產生營運資金不足之風險。
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